Romidepsina en el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumor carcinoide confirmado histológicamente o tumor neuroendocrino de células de los islotes

  • Tumor bien o moderadamente diferenciado
• Enfermedad metastásica y/o localmente avanzada

• enfermedad medible

  • Lesión medible unidimensionalmente de al menos 20 mm mediante técnicas convencionales O de al menos 10 mm mediante tomografía computarizada helicoidal
  • Las lesiones en un área previamente irradiada no se consideran medibles

  • No hay lesiones verdaderamente no medibles, incluidas las siguientes:

    • lesiones óseas
    • Enfermedad leptomeníngea
    • ascitis
    • Derrame pleural o pericárdico
    • Linfangitis cutánea/pulmonar
    • Masas abdominales no confirmadas y seguidas por estudios de imagen
    • Lesiones quísticas
• No elegible para el tratamiento estándar
• Estado funcional - ECOG 0-1
• Al menos 6 meses
• GB >= 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina =< 1,5 mg/dL
• AST y ALT = < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin arritmias descontroladas
• Sin angina mal controlada
• Sin arritmia ventricular grave, definida como taquicardia ventricular o fibrilación ventricular >= 3 latidos seguidos
• Sin hipertrofia ventricular izquierda por electrocardiograma
• Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa
• QTc < 500 ms
• FEVI > 40% con MUGA en reposo
• Ninguna reacción alérgica previa atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a la del fármaco del estudio
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Más de 4 semanas desde la inmunoterapia previa (p. ej., interferón alfa)
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa
• Más de 12 semanas desde la quimioembolización de la arteria hepática previa a menos que las lesiones hepáticas no sean las únicas lesiones indicadoras
• Sin FR901228 anterior (depsipéptido)
• No más de 1 régimen previo de quimioterapia sistémica para tumores carcinoides o de células de los islotes (aparte de la quimioembolización de la arteria hepática)
• Más de 4 semanas desde esteroides orales o intravenosos previos (solo los primeros 16 pacientes)

• Se permite octreótido de acción prolongada concurrente en dosis estándar si la dosis se ha mantenido estable durante las últimas 12 semanas

  • Se permite octreotida subcutánea concurrente para el uso de avance para el alivio sintomático
• Sin esteroides sistémicos concurrentes (solo los primeros 16 pacientes)
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Más de 4 semanas desde la terapia tumoral específica previa en investigación
• Ningún otro inhibidor de histona desacetilasa anterior (p. ej., ácido valproico)
• Sin hidroclorotiazida concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente o terapia concurrente en investigación o comercial para la neoplasia maligna