Международное исследование безопасности и эффективности азтреонама в виде раствора для ингаляций (AZLI) у пациентов с муковисцидозом и P. aeruginosa (AIR-CF1)
21 марта 2011 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 3, двойное слепое, многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование, оценивающее ингаляционный азтреонам лизинат у пациентов с муковисцидозом и легочной синегнойной палочкой (AIR-CF1)
Целью данного исследования была оценка безопасности и эффективности 28-дневного курса азтреонама в виде раствора для ингаляций (АЗЛИ) у пациентов с муковисцидозом (МВ) и легочной инфекцией, вызванной синегнойной палочкой (ПА).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
У пациентов с муковисцидозом часто возникают инфекции легких, которые повторяются или ухудшаются с течением времени. Инфекции легких часто вызываются бактериями, называемыми Pseudomonas aeruginosa (PA). Лечение антибиотиками может остановить или замедлить рост бактерий. Антибиотики можно вводить перорально, внутривенно (в/в) или ингаляционно в виде аэрозоля. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и эффективность AZLI, экспериментальной формы антибиотика азтреонама, вводимого TID с использованием электронного небулайзера PARI eFlow® у пациентов с муковисцидозом и ПА.
В этом исследовании приемлемость участников оценивалась во время скринингового визита за 7–14 дней до базового визита (день 0). Те участники, которые продолжали соответствовать критериям приемлемости в день 0, были рандомизированы и начали 28-дневный курс лечения слепым исследованием (AZLI три раза в день или плацебо три раза в день). Участники возвращались для визитов в клинику на 14-й день, визита в конце лечения на 28-й день и последующего визита через 14 дней после последней дозы исследуемого препарата (42-й день).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
166
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Австралия
- Westmead Hospital
-
Westmead, New South Wales, Австралия
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия
- Royal Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Австралия
- Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Perth, Western Australia, Австралия
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада
- Capital Health and the Governors of the University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
- St. Paul's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада
- Brian Lyttle Professional Corporation
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия
- Auckland District Health Board
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты
- Pediatric Breathing Disorders Clinic
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты
- Miller Children's Hospital
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- Children's Hospital, Los Angeles
-
Orange, California, Соединенные Штаты
- Children's Hospital of Orange County
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты
- Capital Allergy and Respiratory Disease Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
- University of Florida Health Sciences Center
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
- Nemours Children's Clinic, Orlando
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Children's Memorial Hospital / Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты
- Via Christi - St. Francis Regional Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
- Tulane University Health Sciences Center
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты
- Louisiana State University Health Sciences Center
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Соединенные Штаты
- Central Maine Pulmonary Associates
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
- University of Michigan
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты
- University of Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты
- St. Louis University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты
- Children's Lung Specialists
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты
- St. Barnabas Healthcare System
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты
- Albany Medical College
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты
- Long Island Jewish Medical Center
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- University of Pennsylvania Health System
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты
- Pediatric Pulmonary Associates, South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
- Baylor Martha Foster Lung Care Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Portsmouth, Virginia, Соединенные Штаты
- Naval Medical Center
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
- Pediatric Pulmonary Center/Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты
- University of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Документация диагноза МВ, подтвержденная одним или несколькими клиническими признаками, соответствующими фенотипу МВ, и одним или несколькими из следующих критериев:
- Хлористый пот больше или равен 60 мг-экв / л по количественному тесту ионофореза пилокарпина (QPIT);
- Две хорошо охарактеризованные мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR); или
- Аномальная разность носовых потенциалов.
- PA присутствует в отхаркиваемой мокроте или культуре мазка из зева при скрининге.
- ОФВ1 между (и включая) 25% и 75%, предсказанными при скрининге.
- Отрицательный тест на беременность на скрининге.
- Возможность проведения воспроизводимых тестов функции легких.
- Насыщение артериальной крови кислородом (SaO2) больше или равно 90% в комнатном воздухе при скрининге.
- Возможность дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Введение антисинегнойных антибиотиков ингаляционным, внутривенным или пероральным путем (включая азитромицин) в течение 14 дней после скрининга.
- Текущее использование пероральных кортикостероидов в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизона в день или 20 мг преднизолона через день.
- История посева мокроты или мазка из зева на Burkholderia cepacia в предыдущие 2 года.
- В анамнезе ежедневная непрерывная подача кислорода или потребность в более чем 2 литрах в минуту в ночное время.
- Введение любого исследуемого препарата или использование любого исследуемого устройства в течение 28 дней после скрининга и в течение 6 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
- Известная местная или системная гиперчувствительность к монобактамным антибиотикам.
- Непереносимость бронхолитиков короткого действия не менее трех раз в день.
- Изменения разрешенных протоколом противомикробных, бронхорасширяющих, противовоспалительных или кортикостероидных препаратов в течение 7 дней до скрининга или между скринингом и следующим визитом.
- Изменения в методике или расписании физиотерапии в течение 7 дней до скрининга или между скринингом и следующим визитом.
- История трансплантации легких.
- Рентген грудной клетки, указывающий на аномальные результаты при скрининге или в течение предыдущих 90 дней.
- Нарушение функции почек или печени при скрининге.
- Любое серьезное или активное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать лечению, оценке или соблюдению протокола участника.
- Использование аэрозольного гипертонического раствора (за исключением индукции мокроты) в течение 14 дней, предшествующих визиту 1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо три раза в день (три раза в день)
|
|
|
Экспериментальный: АЗЛИ 75 мг 3 раза в день (3 раза в день)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение балла по шкале респираторных симптомов (RSS) CFQ-R
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Тест CFQ-R вводили в начале исследования и при каждом последующем посещении.
Конечной точкой было изменение респираторных симптомов по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью шкалы респираторных симптомов CFQ-R (RSS; диапазон баллов: 0–100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов).
|
День 0 - День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Pseudomonas aeruginosa (PA) Log10 колониеобразующих единиц (КОЕ) на грамм мокроты
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Образцы мокроты собирали во время всех посещений участников исследования для анализа конечных точек микробиологии.
Образцы мокроты обрабатывали для качественного и количественного посева ПА (каждого морфотипа).
Из-за асимметрии распределения данных КОЕ данные были преобразованы с использованием логарифма по основанию 10 в попытке нормализовать данные и разрешить параметрические тесты перед вычислением изменений.
Для учета нулевых значений к каждому измерению КОЕ перед преобразованием добавляли 1.
Любые значения данных КОЕ, в которых PA не был выделен из допустимой культуры, были установлены равными нулю.
|
День 0 - День 28
|
|
Изменение оценки RSS CFQ-R
Временное ограничение: День 0 - День 14
|
Тест CFQ-R вводили в начале исследования и при каждом последующем посещении.
Конечной точкой было изменение респираторных симптомов по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью CFQ-R RSS (диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов).
|
День 0 - День 14
|
|
Изменение оценки RSS CFQ-R
Временное ограничение: День 0 - День 42
|
Тест CFQ-R вводили в начале исследования и при каждом последующем посещении.
Конечной точкой было изменение респираторных симптомов по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью CFQ-R RSS (диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов).
|
День 0 - День 42
|
|
Процентное изменение ОФВ1 (L)
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Спирометрия проводилась в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS) при каждом посещении.
Процентное изменение объема форсированного выдоха (литров) за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем определяли на 28-й день.
|
День 0 - День 28
|
|
Количество участников, получающих внутривенные (в/в) или ингаляционные антисинегнойные антибиотики, отличные от пробного препарата
Временное ограничение: День 0 - День 42
|
Использование внутривенных и ингаляционных антисинегнойных антибиотиков было составлено на основе данных, зарегистрированных в eCRF сопутствующих лекарств.
|
День 0 - День 42
|
|
Количество участников, госпитализированных хотя бы один раз в период с 0 по 42 день
Временное ограничение: День 0 - День 42
|
Подробная информация обо всех госпитализациях, включая даты поступления и выписки, была записана в SAE eCRF.
|
День 0 - День 42
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с наличием других патогенов
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Образцы мокроты собирали при всех визитах для количественного и качественного посева на Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans.
|
День 0 - День 28
|
|
Минимальная ингибирующая концентрация азтреонама, ингибирующая 50% (МИК50) и 90% (МИК90) всех изолятов PA (мкг/мл)
Временное ограничение: День 0
|
Изоляты PA из образцов мокроты (собранных во время всех посещений) оценивали на их чувствительность к азтреонаму. МИК50 = минимальная ингибирующая концентрация (минимальная концентрация агента, которая ингибирует 50% изолятов из конкретного организма). МИК90 = минимальная ингибирующая концентрация (минимальная концентрация агента, которая ингибирует 90% изолятов из конкретного организма). Значения MIC50 и MIC90 являются отдельными измерениями для всей популяции и не измеряются для каждого участника. |
День 0
|
|
Минимальная ингибирующая концентрация азтреонама, ингибирующая 50% (МИК50) и 90% (МИК90) всех изолятов PA (мкг/мл)
Временное ограничение: День 28
|
Изоляты PA из образцов мокроты (собранных во время всех посещений) оценивали на их чувствительность к азтреонаму. МИК50 = минимальная ингибирующая концентрация (минимальная концентрация агента, которая ингибирует 50% изолятов из конкретного организма). МИК90 = минимальная ингибирующая концентрация (минимальная концентрация агента, которая ингибирует 90% изолятов из конкретного организма). Значения MIC50 и MIC90 являются отдельными измерениями для всей популяции и не измеряются для каждого участника. |
День 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bruce Montgomery, MD, Corus Pharma, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2007 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 июня 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июня 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 июня 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 апреля 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 марта 2011 г.
Последняя проверка
1 марта 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CP-AI-007
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .