Étude internationale d'innocuité et d'efficacité de l'aztréonam en solution pour inhalation (AZLI) chez des patients atteints de mucoviscidose avec P. aeruginosa (AIR-CF1)
21 mars 2011 mis à jour par: Gilead Sciences
Un essai de phase 3, en double aveugle, multicentrique, multinational, randomisé et contrôlé par placebo évaluant le lysinate d'aztréonam pour l'inhalation chez des patients atteints de fibrose kystique atteints de pseudomonas aeruginosa pulmonaire (AIR-CF1)
Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une cure de 28 jours d'aztréonam en solution pour inhalation (AZLI) chez des patients atteints de mucoviscidose (FK) et d'infection pulmonaire due à Pseudomonas aeruginosa (PA).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de mucoviscidose ont souvent des infections pulmonaires qui se répètent ou s'aggravent avec le temps. Les infections pulmonaires sont souvent causées par une bactérie appelée Pseudomonas aeruginosa (PA). Le traitement avec des antibiotiques peut arrêter ou ralentir la croissance des bactéries. Les antibiotiques peuvent être administrés par voie orale, intraveineuse (IV) ou par inhalation sous forme de brouillard. Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'AZLI, une formulation expérimentale de l'antibiotique aztréonam et administrée TID à l'aide du nébuliseur électronique PARI eFlow®, chez des patients atteints de mucoviscidose atteints d'AP.
Dans cette étude, l'éligibilité des participants a été évaluée lors d'une visite de dépistage 7 à 14 jours avant la visite de référence (jour 0). Les participants qui continuaient de répondre aux critères d'éligibilité au jour 0 ont été randomisés et ont commencé un traitement d'étude en aveugle de 28 jours (AZLI TID ou placebo TID). Les participants sont revenus pour des visites à la clinique au jour 14, une visite de fin de traitement au jour 28 et une visite de suivi 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jour 42).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
166
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie
- Westmead Hospital
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Westmead, New South Wales, Australie
- Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie
- Royal Children's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Prahran, Victoria, Australie
- Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Perth, Western Australia, Australie
- Princess Margaret Hospital for Children
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada
- Capital Health and the Governors of the University of Alberta
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- St. Paul's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Ontario
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London, Ontario, Canada
- Brian Lyttle Professional Corporation
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Auckland, Nouvelle-Zélande
- Auckland District Health Board
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis
- University of Alabama at Birmingham
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Alaska
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Anchorage, Alaska, États-Unis
- Pediatric Breathing Disorders Clinic
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Long Beach, California, États-Unis
- Miller Children's Hospital
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Los Angeles, California, États-Unis
- Children's Hospital, Los Angeles
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Orange, California, États-Unis
- Children's Hospital of Orange County
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Sacramento, California, États-Unis
- Capital Allergy and Respiratory Disease Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis
- University of Florida Health Sciences Center
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Orlando, Florida, États-Unis
- Nemours Children's Clinic, Orlando
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- Children's Memorial Hospital / Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis
- Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis
- University of Iowa
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis
- Via Christi - St. Francis Regional Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis
- Tulane University Health Sciences Center
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Shreveport, Louisiana, États-Unis
- Louisiana State University Health Sciences Center
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Maine
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Auburn, Maine, États-Unis
- Central Maine Pulmonary Associates
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis
- University of Michigan
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Columbia, Missouri, États-Unis
- University of Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis
- St. Louis University
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis
- Children's Lung Specialists
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, États-Unis
- St. Barnabas Healthcare System
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New York
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Albany, New York, États-Unis
- Albany Medical College
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New Hyde Park, New York, États-Unis
- Long Island Jewish Medical Center
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Syracuse, New York, États-Unis
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
- University of North Carolina
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
- University of Pennsylvania Health System
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- Children's Hospital of Pittsburgh
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis
- Pediatric Pulmonary Associates, South Carolina
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
- Baylor Martha Foster Lung Care Center
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San Antonio, Texas, États-Unis
- Alamo Clinical Research Associates
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
- University of Utah
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Virginia
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Portsmouth, Virginia, États-Unis
- Naval Medical Center
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Richmond, Virginia, États-Unis
- Pediatric Pulmonary Center/Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis
- University of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Documentation du diagnostic de mucoviscidose attestée par une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype mucoviscidose et un ou plusieurs des critères suivants :
- Chlorure de sueur supérieur ou égal à 60 mEq/L par test quantitatif d'iontophorèse à la pilocarpine (QPIT) ;
- Deux mutations bien caractérisées du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR); ou
- Différence de potentiel nasal anormale.
- PA présent dans les crachats expectorés ou la culture d'écouvillonnage de la gorge lors du dépistage.
- FEV1 entre (et y compris) 25 % et 75 % prévu au dépistage.
- Test de grossesse négatif au dépistage.
- Capacité à effectuer des tests reproductibles de la fonction pulmonaire.
- Saturation artérielle en oxygène (SaO2) supérieure ou égale à 90 % dans l'air ambiant lors du dépistage.
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Administration d'antibiotiques antipseudomonas par inhalation, IV ou voie orale (y compris l'azithromycine) dans les 14 jours suivant le dépistage.
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes oraux à des doses supérieures à l'équivalent de 10 mg de prednisone/jour ou 20 mg de prednisone tous les deux jours.
- Antécédents de culture d'expectorations ou d'écouvillons de gorge ayant révélé Burkholderia cepacia au cours des 2 années précédentes.
- Antécédents de supplémentation quotidienne continue en oxygène ou besoin de plus de 2 litres/minute la nuit.
- Administration de tout médicament expérimental ou utilisation de tout dispositif expérimental dans les 28 jours suivant le dépistage et dans les 6 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue).
- Hypersensibilité locale ou systémique connue aux antibiotiques monobactames.
- Incapacité à tolérer l'utilisation d'un bronchodilatateur à courte durée d'action au moins trois fois par jour.
- Modifications des médicaments antimicrobiens, bronchodilatateurs, anti-inflammatoires ou corticostéroïdes autorisés par le protocole dans les 7 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et la visite suivante.
- Changements de technique ou d'horaire de physiothérapie dans les 7 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et la prochaine visite.
- Antécédents de transplantation pulmonaire.
- Une radiographie pulmonaire indiquant des résultats anormaux lors du dépistage ou dans les 90 jours précédents.
- Fonction rénale ou hépatique anormale au moment du dépistage.
- Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active qui, de l'avis de l'investigateur, aurait interféré avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le participant.
- Utilisation de solution saline hypertonique en aérosol (sauf pour l'induction d'expectorations) au cours des 14 jours précédant la visite 1.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo trois fois par jour (TID)
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Expérimental: AZLI 75 mg trois fois par jour (TID)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du score de l'échelle des symptômes respiratoires (RSS) CFQ-R
Délai: Jour 0 à Jour 28
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Le CFQ-R a été administré au départ et à chaque visite par la suite.
Le critère d'évaluation était le changement des symptômes respiratoires par rapport au départ, évalué à l'aide de l'échelle des symptômes respiratoires CFQ-R (RSS ; plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquent moins de symptômes).
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Jour 0 à Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'unités formant colonies (UFC) de Pseudomonas Aeruginosa (PA) log10 par gramme d'expectoration
Délai: Jour 0 à Jour 28
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Des échantillons d'expectorations ont été prélevés à toutes les visites des participants de l'étude pour l'analyse des paramètres microbiologiques.
Les échantillons d'expectoration ont été traités pour la culture qualitative et quantitative de PA (chaque morphotype).
En raison de l'asymétrie de la distribution des données CFU, les données ont été transformées à l'aide du logarithme de base 10, dans le but de normaliser les données et de permettre des tests paramétriques, avant de calculer les changements.
Pour tenir compte des valeurs nulles, 1 a été ajouté à chaque mesure d'UFC avant d'être transformée.
Toutes les valeurs de données CFU où PA n'a pas été isolé à partir d'une culture valide ont été mis à zéro.
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Jour 0 à Jour 28
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Modification du score RSS du CFQ-R
Délai: Jour 0 à Jour 14
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Le CFQ-R a été administré au départ et à chaque visite par la suite.
Le critère d'évaluation était le changement des symptômes respiratoires par rapport au départ, évalué avec le RSS du CFQ-R (gamme de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquent moins de symptômes).
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Jour 0 à Jour 14
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Modification du score RSS du CFQ-R
Délai: Jour 0 à Jour 42
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Le CFQ-R a été administré au départ et à chaque visite par la suite.
Le critère d'évaluation était le changement des symptômes respiratoires par rapport au départ, évalué avec le RSS du CFQ-R (gamme de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquent moins de symptômes).
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Jour 0 à Jour 42
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Variation en pourcentage du VEMS (L)
Délai: Jour 0 à Jour 28
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La spirométrie a été réalisée selon les directives de l'American Thoracic Society (ATS) à chaque visite.
Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du volume expiratoire maximal (litres) en une seconde (FEV1) a été déterminé au jour 28.
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Jour 0 à Jour 28
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Nombre de participants recevant des antibiotiques antipseudomonas par voie intraveineuse (IV) ou inhalés autres que le médicament à l'essai
Délai: Jour 0 à Jour 42
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L'utilisation d'antibiotiques antipseudomonas IV et inhalés a été compilée à partir des données enregistrées sur l'eCRF des médicaments concomitants.
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Jour 0 à Jour 42
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Nombre de participants hospitalisés au moins une fois entre le jour 0 et le jour 42
Délai: Jour 0 à Jour 42
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Les détails de toutes les hospitalisations, y compris les dates d'admission et de sortie, ont été enregistrés sur le SAE eCRF.
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Jour 0 à Jour 42
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec d'autres agents pathogènes présents
Délai: Jour 0 à Jour 28
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Des échantillons de crachats ont été prélevés à toutes les visites pour la culture quantitative et qualitative de Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans.
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Jour 0 à Jour 28
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Concentration minimale inhibitrice d'aztréonam inhibant 50 % (MIC50) et 90 % (MIC90) de tous les isolats de PA (μg/mL)
Délai: Jour 0
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Les isolats de PA provenant d'échantillons de crachats (collectés à toutes les visites) ont été évalués pour leur sensibilité à l'aztréonam. CMI50 = concentration minimale inhibitrice (concentration minimale d'un agent qui inhibe 50 % des isolats d'un organisme particulier). CMI90 = concentration minimale inhibitrice (concentration minimale d'un agent qui inhibe 90 % des isolats d'un organisme particulier). Les valeurs MIC50 et MIC90 sont des mesures uniques pour l'ensemble de la population et non mesurées sur une base par participant. |
Jour 0
|
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Concentration minimale inhibitrice d'aztréonam inhibant 50 % (MIC50) et 90 % (MIC90) de tous les isolats de PA (μg/mL)
Délai: Jour 28
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Les isolats de PA provenant d'échantillons de crachats (collectés à toutes les visites) ont été évalués pour leur sensibilité à l'aztréonam. CMI50 = concentration minimale inhibitrice (concentration minimale d'un agent qui inhibe 50 % des isolats d'un organisme particulier). CMI90 = concentration minimale inhibitrice (concentration minimale d'un agent qui inhibe 90 % des isolats d'un organisme particulier). Les valeurs MIC50 et MIC90 sont des mesures uniques pour l'ensemble de la population et non mesurées sur une base par participant. |
Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bruce Montgomery, MD, Corus Pharma, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2007
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2007
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juin 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2005
Première publication (Estimation)
2 juin 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
21 avril 2011
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 mars 2011
Dernière vérification
1 mars 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CP-AI-007
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Essais cliniques sur Placebo trois fois par jour (TID)
-
Merck Sharp & Dohme LLCComplété
-
Micropharma LimitedComplétéHypercholestérolémieCanada
-
BayerComplété
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterComplété