Статины для раннего лечения сепсиса (SETS)
6 августа 2018 г. обновлено: University of Chicago
Мы предлагаем рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование II фазы для проверки гипотезы о том, что лечение статинами, принимаемыми один раз в сутки, оказывает благотворное влияние на воспалительные цитокины и клинические исходы у взрослых, госпитализированных с сепсисом.
Поскольку наши модели животных предполагают, что для их положительного эффекта требуется предварительное лечение статинами, мы предлагаем дизайн исследования, предназначенный для выявления пациентов и начала лечения на ранних стадиях их пребывания в больнице.
Это исследование фазы II предназначено для оценки возможности проведения крупномасштабного трансляционного исследовательского протокола, инициированного исследователем, который включает несколько клинических служб в рамках Департамента медицины.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
68
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Первоначальная презентация в отделении неотложной помощи или в офисе доктора медицины/диализном центре Чикагского университета для текущей госпитализации
Сепсис (критерии ACCP/SCCM)
- Клинически подозрение на инфекцию по мнению лечащего врача или подтвержденная инфекция
- 2 или более из следующего: Температура 38ºC (100,4ºF)или 36ºC (96,8ºF), Частота сердечных сокращений (ЧСС) > 90/мин, Частота дыхания (ЧД) > 20/мин или PaCO2 < 32 мм рт. ст., Количество лейкоцитов > 12 000/мм3 или < 4000/м3 или > 10% незрелых нейтрофилов
- Назначение антибиотиков лечащим врачом по поводу сепсиса
- Госпитализация из отделения неотложной помощи или офиса доктора медицины/диализного центра Чикагского университета в стационарное медицинское обслуживание (отделение интенсивной терапии (ОИТ) или отделение, не относящееся к ОИТ) ИЛИ поступление в медицинское отделение интенсивной терапии (МОИТ) из стационарного медицинского отделения, не относящегося к ОИТ.
- Согласие лечащего врача на момент регистрации.
- Соответствие критериям SIRS связано с инфекцией по мнению лечащего врача.
Критерий исключения:
- Беременность
- АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы
- Повышенный уровень креатинфосфокиназы (КФК) (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы)
- Одновременное лечение любым из следующих препаратов: даптомицин, фенофибрат, кетоконазол, триаконазол, амиодарон, кларитромицин, циклоспорин, эритромицин, нефазодон, никотиновая кислота, ингибиторы протеазы, телитромицин, верапамил, даназол, гемфиброзил
- История аллергии или непереносимости статинов
- Более 16 часов после соответствия критериям включения
- Использование еще 1 дозы статинов в предыдущие 4 недели
- Клинические показания для лечения статинами при госпитализации (на лечащего врача)
- Достаточно плохой прогноз до регистрации, что лечащие врачи решили использовать комфортный уход или планируют выписку в хоспис
- Перевод из хирургической службы в лечебную
- Нуждается в переливании либо при активном кровотечении, либо при тяжелом гемолизе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Симвастатин 80 мг один раз в день перорально (или через назогастральный зонд или через желудочно-кишечный тракт)
|
80 мг один раз в день перорально/нГ х 4 дня
|
|
Плацебо Компаратор: 2
Идентично выглядящий плацебо перорально (или через назогастральный зонд или через гастроэнтерологический зонд)
|
один раз в день х 4 дня
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до клинической стабильности
Временное ограничение: 24 часа
|
Нормализация показателей жизнедеятельности для каждого зарегистрированного субъекта.
Это выражается как среднее время нормализации для каждой +/- стандартной ошибки.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jerry Krishnan, MD, University of Chicago
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med. 1992 Jun;20(6):864-74.
- Greenwood J, Walters CE, Pryce G, Kanuga N, Beraud E, Baker D, Adamson P. Lovastatin inhibits brain endothelial cell Rho-mediated lymphocyte migration and attenuates experimental autoimmune encephalomyelitis. FASEB J. 2003 May;17(8):905-7. doi: 10.1096/fj.02-1014fje. Epub 2003 Mar 5.
- Leung BP, Sattar N, Crilly A, Prach M, McCarey DW, Payne H, Madhok R, Campbell C, Gracie JA, Liew FY, McInnes IB. A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatory arthritis. J Immunol. 2003 Feb 1;170(3):1524-30. doi: 10.4049/jimmunol.170.3.1524.
- Oba Y, Salzman GA. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury. N Engl J Med. 2000 Sep 14;343(11):813; author reply 813-4. No abstract available.
- Almog Y, Shefer A, Novack V, Maimon N, Barski L, Eizinger M, Friger M, Zeller L, Danon A. Prior statin therapy is associated with a decreased rate of severe sepsis. Circulation. 2004 Aug 17;110(7):880-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000138932.17956.F1. Epub 2004 Aug 2.
- Dunbar LM, Wunderink RG, Habib MP, Smith LG, Tennenberg AM, Khashab MM, Wiesinger BA, Xiang JX, Zadeikis N, Kahn JB. High-dose, short-course levofloxacin for community-acquired pneumonia: a new treatment paradigm. Clin Infect Dis. 2003 Sep 15;37(6):752-60. doi: 10.1086/377539. Epub 2003 Aug 28. Erratum In: Clin Infect Dis. 2003 Oct 15;37(8):1147.
- Gupta R, Plantinga LC, Fink NE, Melamed ML, Coresh J, Fox CS, Levin NW, Powe NR. Statin use and sepsis events [corrected] in patients with chronic kidney disease. JAMA. 2007 Apr 4;297(13):1455-64. doi: 10.1001/jama.297.13.1455. Erratum In: JAMA. 2008 Feb 20;299(7):765.
- Hackam DG, Mamdani M, Li P, Redelmeier DA. Statins and sepsis in patients with cardiovascular disease: a population-based cohort analysis. Lancet. 2006 Feb 4;367(9508):413-8. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68041-0.
- Jacobson JR, Barnard JW, Grigoryev DN, Ma SF, Tuder RM, Garcia JG. Simvastatin attenuates vascular leak and inflammation in murine inflammatory lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2005 Jun;288(6):L1026-32. doi: 10.1152/ajplung.00354.2004. Epub 2005 Jan 21.
- Liappis AP, Kan VL, Rochester CG, Simon GL. The effect of statins on mortality in patients with bacteremia. Clin Infect Dis. 2001 Oct 15;33(8):1352-7. doi: 10.1086/323334. Epub 2001 Sep 20.
- Majumdar SR, McAlister FA, Eurich DT, Padwal RS, Marrie TJ. Statins and outcomes in patients admitted to hospital with community acquired pneumonia: population based prospective cohort study. BMJ. 2006 Nov 11;333(7576):999. doi: 10.1136/bmj.38992.565972.7C. Epub 2006 Oct 23.
- Merx MW, Liehn EA, Graf J, van de Sandt A, Schaltenbrand M, Schrader J, Hanrath P, Weber C. Statin treatment after onset of sepsis in a murine model improves survival. Circulation. 2005 Jul 5;112(1):117-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.502195.
- Naidu BV, Woolley SM, Farivar AS, Thomas R, Fraga C, Mulligan MS. Simvastatin ameliorates injury in an experimental model of lung ischemia-reperfusion. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Aug;126(2):482-9. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00699-8.
- Schmidt H, Hennen R, Keller A, Russ M, Muller-Werdan U, Werdan K, Buerke M. Association of statin therapy and increased survival in patients with multiple organ dysfunction syndrome. Intensive Care Med. 2006 Aug;32(8):1248-51. doi: 10.1007/s00134-006-0246-y. Epub 2006 Jun 21.
- Thomsen RW, Hundborg HH, Johnsen SP, Pedersen L, Sorensen HT, Schonheyder HC, Lervang HH. Statin use and mortality within 180 days after bacteremia: a population-based cohort study. Crit Care Med. 2006 Apr;34(4):1080-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000207345.92928.E4.
- Yasuda H, Yuen PS, Hu X, Zhou H, Star RA. Simvastatin improves sepsis-induced mortality and acute kidney injury via renal vascular effects. Kidney Int. 2006 May;69(9):1535-42. doi: 10.1038/sj.ki.5000300.
- Dobesh PP, Olsen KM. Statins role in the prevention and treatment of sepsis. Pharmacol Res. 2014 Oct;88:31-40. doi: 10.1016/j.phrs.2014.04.010. Epub 2014 May 2.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 сентября 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 сентября 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 сентября 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Сепсис
- Токсемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Симвастатин
Другие идентификационные номера исследования
- 15420A
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .