Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенная HCT с использованием немиелоаблативного кондиционирования хозяина с TLI и ATG по сравнению с SOC при ОМЛ

11 сентября 2019 г. обновлено: Robert Lowsky, Stanford University

Калифорнийское совместное клиническое исследование, сравнивающее аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток с использованием немиелоаблативного кондиционирования хозяина с тотальным лимфоидным облучением и антитимоцитарным глобулином по сравнению с лучшим стандартом лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) в первой полной ремиссии

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это рак костного мозга, которым в основном страдают пожилые люди. Даже при самой лучшей химиотерапии двухлетняя безрецидивная выживаемость достигается у меньшинства пациентов. Трансплантация костного мозга от родственного донора может улучшить показатели излечения; однако пациенты старше 50 лет имеют высокий риск осложнений и поэтому обычно исключаются из этого варианта лечения. Недавно наша группа разработала стратегию трансплантации для пожилых больных раком, которая защищает от осложнений, связанных с трансплантацией, но не влияет на способность трансплантированных донорских клеток разрушать раковые клетки. С помощью этого нового метода мы теперь можем безопасно оценить трансплантацию как лечебную терапию для пациентов с ОМЛ старше 50 лет. Мы собрали клинических и научных исследователей по всему штату Калифорния для изучения и сравнения трансплантации костного мозга с использованием нашего нового подхода с лучшими стандартами химиотерапии у пациентов с ОМЛ старше 50 лет. Результаты этого исследования могут установить новый стандарт лечения, который улучшит выживаемость пожилых пациентов с ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Hayward, California, Соединенные Штаты, 94545
        • Kaiser Permanente Northern California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Univeristy of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  • ≥ 50 лет и ≤ 75 лет.
  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) de novo на основе критериев FAB и ВОЗ.
  • Промежуточные или неблагоприятные цитогенетические аномалии на основе цитогенетических критериев Southwest Oncology Group (SWOG).
  • Первая морфологическая полная ремиссия (CR) или CRp (полная ремиссия, но с низким уровнем тромбоцитов) после 1 или 2 курсов индукционной терапии, зарегистрированная не более чем за 8 недель до даты включения и подтвержденная во время включения.
  • Оценка эффективности Карновски ≥ 60.
  • Подходит для немиелоаблативной трансплантации или лучшего лечения.
  • Способен понимать и готов подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • ОМЛ с благоприятными цитогенетическими особенностями на основе цитогенетических критериев SWOG
  • ОМЛ, связанный либо с лечением, либо с МДС
  • Активное заболевание ЦНС, определяемое положительным цитоспиновым анализом спинномозговой жидкости во время регистрации.
  • Предшествовавшие или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением локализованных немеланомных злокачественных новообразований кожи или карциномы шейки матки, пролеченной in situ. (ИСКЛЮЧЕНИЕ: Допускается рак, леченный с лечебной целью более 5 лет назад. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Лимфома низкой степени злокачественности допускается, если для контроля заболевания не требуется активное лечение)
  • Планируется аллогенная трансплантация с использованием полной дозы кондиционирования
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года из-за заболеваний, отличных от злокачественных
  • Беременные или кормящие грудью.
  • ВИЧ-серопозитивный.
  • Неконтролируемая инфекция (предполагаемая или задокументированная) с прогрессированием после соответствующей терапии в течение более одного месяца.
  • Симптоматическая ишемическая болезнь сердца или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность. Фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) измерять не требуется, однако, если она измерена, исключение составляет фракция выброса < 30%.
  • Требуется дополнительный непрерывный кислород. Диффузионную способность легких для монооксида углерода (DLCO) измерять не требуется, однако, если она измеряется, исключение, если DLCO < 35%.
  • Молниеносная печеночная недостаточность
  • Цирроз печени с признаками портальной гипертензии или мостовидного фиброза
  • Алкогольный гепатит
  • Варикоз пищевода
  • Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе
  • Печеночная энцефалопатия
  • Некорректируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового времени.
  • Асцит, связанный с портальной гипертензией
  • Хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл
  • Симптоматическая билиарная болезнь

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алло-ТГСК + ТЛИ + АТГ

Участники, достигшие полной ремиссии после консолидационной терапии, и у которых есть 5 из 6 HLA-совместимых родственных доноров для получения урожая PBSC для трансплантации. Субъекты перед трансплантацией получают:

  • Общая лимфоидная радиация (TLI) Дни от -11 до -7 и дни от -4 до -1 (2 фракции в день -1)
  • Антитимоцитарный глобулин (АТГ) Дни от -11 до -7
  • Метилпреднизолон Дни от -11 до -7
  • Циклоспорин (CSP) Дни от -4 до +2
  • 5+ из 6 HLA-совместимых клеток CD34+ в день 0
  • Микофенолата мофетил (MMF), с 0 по 28 день
Процедура: Аллогенная ТГСК
Аллогенные, 5+ из 6 HLA-совместимых трансплантатов PBSC от родного брата, мобилизованные для целевого уровня 5 x 10e6 CD34+ клеток/кг и < 7 x 10e8 CD3+ клеток/кг.
Другие имена:
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Трансплантация стволовых клеток периферической крови (PBSC)
Лекарство: Антитимоцитарный глобулин (АТГ)
1,5 мг/кг в течение 5 дней внутривенно
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • Антитимоцитарный глобулин (кроличий) (АТГ)
Лекарство: Циклоспорин (ЦСП)
6,25 мг/кг два раза в день перорально
Другие имена:
  • циклоспорин
  • циклоспорин А
  • Циклоспорин
Лекарство: Микофенолата мофетил (ММФ)
15 мг/кг два раза в день перорально
Другие имена:
  • Селлсепт
Радиация: Тотальное лимфоидное облучение (ТОЛ)
Лучевая терапия 80 сГр/фракцию в 10 фракциях.
Лекарство: Метилпреднизолона натрия сукцинат
1,0 мг/кг в течение 5 дней внутривенно
Другие имена:
  • Солумедрол
  • Депо-Медрол
  • Медрол
  • P-уход D40
  • P-уход D80
Активный компаратор: Лучший стандартный уход

Регулярная медицинская помощь участникам, достигшим полной ремиссии после стандартной консолидирующей терапии, но не имеющим родственного донора с HLA-совместимостью 5 из 6. Лечение может состоять из:

  • Дополнительная консолидирующая химиотерапия (3-4 цикла цитарабина +/- антрациклин или другой консолидирующий препарат)
  • Аутологичная трансплантация
  • Немиелоабляционная трансплантация от неродственного донора, +/- TLI и кондиционирование ATG
  • Трансплантация пуповинной крови
  • Гаплоидентичная трансплантация
Лекарство: Лучший стандартный уход

Вмешательство состоит из:

  • Консолидирующая химиотерапия (3-4 цикла цитарабина +/- антрациклин или другой консолидирующий препарат)
  • Аутологичная трансплантация
  • Немиелоабляционная трансплантация от неродственного донора, +/- TLI и кондиционирование ATG
  • Трансплантация пуповинной крови
  • Гаплоидентичная трансплантация
Другие имена:
  • Стандарт лечения (на усмотрение врача)
  • Регулярная медицинская помощь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
Общая выживаемость определяется как временной интервал между датой достижения первой полной ремиссии (ПР) и датой смерти от любой причины. Результат сообщается как количество живых участников (без дисперсии).
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 2 года
Безрецидивная выживаемость определяется как временной интервал между датой достижения первой полной ремиссии (ПР) и датой рецидива. Выживаемость без признаков заболевания (DFS) будет сравниваться с традиционной терапией и немиелоаблативным кондиционированием хозяина (NMA HCT). Результат представлен как количество участников, у которых никогда не было рецидива заболевания (без дисперсии).
2 года
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 2 года
Безрецидивная смертность определяется как смерть, которая наступает после терапии по любой причине, кроме причины, связанной с рецидивом. Это будет сообщено как количество участников, у которых наблюдалась безрецидивная смертность (число без дисперсии).
2 года
Частота рецидивов
Временное ограничение: 2 года
Рецидив будет определяться как ≥ 5% бластных клеток в костном мозге, не вторичным по отношению к регенерации после миелосупрессивной терапии; ИЛИ появление экстрамедуллярного лейкоза; ИЛИ повторное появление бластов в периферической крови. Результат будет представлен в виде количества и процента участников, соответствующих этим критериям (число без дисперсии).
2 года
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: 100 дней и 6 месяцев
Смертность, связанную с трансплантацией, будет оцениваться как любая смерть, наступившая в течение 6 месяцев после трансплантации по любой причине, кроме рецидива. Он будет измеряться через 100 дней и через 6 месяцев после трансплантации. Результат выражается количеством участников, у которых наблюдается смертность, связанная с трансплантацией (число без дисперсии).
100 дней и 6 месяцев
Полный химеризм донорских гемопоэтических клеток
Временное ограничение: 2 года
У реципиентов трансплантата оценивали полный химеризм донорских гемопоэтических клеток. Полный донорский химеризм будет оцениваться как наличие > 95% донорских Т-клеток (CD3+) в крови. Результат сообщается как процент участников, достигших полного донорского химеризма, число без дисперсии.
2 года
Ранняя потеря трансплантата
Временное ограничение: 2 года
Ранняя потеря трансплантата означает невозможность достижения химеризма донорских Т-клеток > 5% в любое время после трансплантации. Результат сообщается как процент участников, у которых произошла ранняя потеря трансплантата, число без дисперсии.
2 года
Пациенты, завершающие предполагаемую терапию на обеих руках
Временное ограничение: 2 года
Оценка завершения намеченной терапии (в обеих группах) будет представлена ​​в виде процента участников, числа без дисперсии.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Соавторы

Genzyme, a Sanofi Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 декабря 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-05567
  • 97843 (Другой идентификатор: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT190 (Другой идентификатор: OnCore)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Аллогенная ТГСК

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться