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Allogene HCT mit nichtmyeloablativer Host-Konditionierung mit TLI & ATG vs. SOC bei AML

11. September 2019 aktualisiert von: Robert Lowsky, Stanford University

Eine kalifornische kooperative klinische Studie zum Vergleich der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation unter Verwendung einer nichtmyeloablativen Wirtskonditionierung mit vollständiger Lymphoidbestrahlung und Anti-Thymozyten-Globulin im Vergleich zum besten Behandlungsstandard bei akuter myeloischer Leukämie (AML) in erster vollständiger Remission

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Krebserkrankung des Knochenmarks, die vor allem ältere Erwachsene betrifft. Selbst mit der besten Chemotherapie wird bei einer Minderheit der Patienten ein zweijähriges krankheitsfreies Überleben erreicht. Eine Knochenmarktransplantation von einem Geschwisterspender kann die Heilungsraten verbessern; Patienten über 50 Jahre haben jedoch ein hohes Komplikationsrisiko und sind daher im Allgemeinen von dieser Behandlungsoption ausgeschlossen. Kürzlich hat unsere Gruppe eine Transplantationsstrategie für ältere Krebspatienten entwickelt, die vor Transplantations-assoziierten Komplikationen schützt, aber die Fähigkeit der transplantierten Spenderzellen, Krebszellen zu zerstören, nicht beeinträchtigt. Mit dieser neuen Methode können wir die Transplantation nun sicher als kurative Therapie für AML-Patienten über 50 Jahren evaluieren. Wir haben klinische und wissenschaftliche Forscher im gesamten Bundesstaat Kalifornien zusammengebracht, um die Knochenmarktransplantation unter Verwendung unseres neuen Ansatzes mit der besten Standard-Chemotherapie bei AML-Patienten über 50 Jahren zu vergleichen. Die Ergebnisse dieser Studie haben das Potenzial, einen neuen Behandlungsstandard zu etablieren, der das Überleben älterer AML-Patienten verbessern wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Hayward, California, Vereinigte Staaten, 94545
        • Kaiser Permanente Northern California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Univeristy of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

  • ≥ 50 Jahre und ≤ 75 Jahre.
  • De novo akute myeloische Leukämie (AML), basierend auf FAB- und WHO-Kriterien.
  • Mittlere oder ungünstige zytogenetische Anomalien basierend auf den zytogenetischen Kriterien der Southwest Oncology Group (SWOG).
  • Erste morphologische vollständige Remission (CR) oder CRp (eine vollständige Remission, aber mit niedrigen Thrombozyten) nach 1 oder 2 Zyklen Induktionstherapie, dokumentiert nicht mehr als 8 Wochen vor dem Datum der Einschreibung und bestätigt zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  • Karnofsky-Leistungspunktzahl ≥ 60.
  • Geeignet für nicht-myeloablative Transplantation oder beste Behandlung.
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • AML mit günstigen zytogenetischen Merkmalen basierend auf zytogenetischen SWOG-Kriterien
  • AML, entweder behandlungsbedingt oder MDS-bedingt
  • Aktive ZNS-Erkrankung, wie durch positives CSF-Cytospin zum Zeitpunkt der Registrierung identifiziert.
  • Frühere oder gleichzeitige Malignome mit Ausnahme von lokalisierten Nicht-Melanom-Hautmalignomen oder behandeltem Zervixkarzinom in situ. (AUSNAHME: Krebs, der mit kurativer Absicht > 5 Jahre zuvor behandelt wurde, ist erlaubt. AUSNAHME: Niedriggradiges Lymphom ist erlaubt, solange eine aktive Behandlung zur Kontrolle der Krankheit nicht erforderlich ist)
  • Geplant für allogene Transplantation unter Verwendung einer Volldosis-Konditionierung
  • Lebenserwartung < 1 Jahr aufgrund anderer Krankheiten als bösartiger Erkrankungen
  • Schwanger oder stillend.
  • HIV-seropositiv.
  • Unkontrollierte Infektion (vermutet oder dokumentiert) mit Progression nach angemessener Therapie über mehr als einen Monat.
  • Symptomatische koronare Herzkrankheit oder unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss nicht gemessen werden, wenn sie jedoch gemessen wird, Ausschluss, wenn die Ejektionsfraktion < 30 % ist.
  • Erfordert zusätzlichen kontinuierlichen Sauerstoff. Die Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid (DLCO) muss nicht gemessen werden, wenn sie jedoch gemessen wird, Ausschluss, wenn DLCO < 35 %.
  • Fulminantes Leberversagen
  • Zirrhose mit Hinweis auf portale Hypertension oder Überbrückungsfibrose
  • Alkoholische Hepatitis
  • Ösophagusvarizen
  • Eine Geschichte von blutenden Ösophagusvarizen
  • Hepatische Enzephalopathie
  • Nicht korrigierbare synthetische Dysfunktion der Leber, erkennbar an einer Verlängerung der Prothrombinzeit
  • Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie
  • Chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl
  • Symptomatische Gallenerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Allo-HSCT + TLI + ATG

Teilnehmer, die nach der Konsolidierungstherapie eine vollständige Remission erreichen und die 5 von 6 HLA-übereinstimmenden Geschwisterspendern haben, um die PBSC-Ernte für die Transplantation bereitzustellen. Probanden vor der Transplantation erhalten:

  • Lymphatische Gesamtstrahlung (TLI) Tage -11 bis -7 und Tage -4 bis -1 (2 Fraktionen am Tag -1)
  • Anti-Thymozytenglobulin (ATG) Tage -11 bis -7
  • Methylprednisolon Tage -11 bis -7
  • Cyclosporin (CSP) Tage -4 bis +2
  • 5+ von 6 HLA-übereinstimmenden CD34+-Zellen am Tag 0
  • Mycophenolatmofetil (MMF), Tag 0 bis Tag +28
Verfahren: Allogene HSCT
Allogenes, 5+ von 6 HLA-übereinstimmendes PBSC-Transplantat von Geschwistern, mobilisiert zum Ziel von 5 x 10e6 CD34+-Zellen/kg und < 7 x 10e8 CD3+-Zellen/kg.
Andere Namen:
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT)
  • Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC).
Arzneimittel: Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)
1,5 mg/kg für 5 Tage durch IV
Andere Namen:
  • Thymoglobulin
  • Anti-Thymozyten-Globulin (Kaninchen) (ATG)
Arzneimittel: Cyclosporin (CSP)
6,25 mg/kg zweimal täglich oral
Andere Namen:
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • Ciclosporin
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil (MMF)
15 mg/kg zweimal täglich oral
Andere Namen:
  • Cellcept
Strahlung: Totale lymphatische Bestrahlung (TLI)
80 cGy/Fraktion Strahlentherapie in 10 Fraktionen.
Arzneimittel: Methylprednisolon-Natriumsuccinat
1,0 mg/kg für 5 Tage durch IV
Andere Namen:
  • Solumedrol
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • P-Pflege D40
  • P-Pflege D80
Aktiver Komparator: Beste Standardpflege

Regelmäßige medizinische Versorgung für Teilnehmer, die nach einer Standardkonsolidierungstherapie eine vollständige Remission erreichen, aber keinen 5 von 6 HLA-übereinstimmenden Geschwisterspender haben. Die Behandlung kann bestehen aus:

  • Zusätzliche Konsolidierungschemotherapie (3-4 Zyklen Cytarabin +/- ein Anthrazyklin oder andere Konsolidierung)
  • Autologe Transplantation
  • Nicht-myeloablative Transplantation von einem nicht verwandten Spender, +/- TLI- und ATG-Konditionierung
  • Transplantation von Nabelschnurblut
  • Haploidentische Transplantation
Arzneimittel: Beste Standardpflege

Intervention besteht aus:

  • Konsolidierungschemotherapie (3-4 Zyklen Cytarabin +/- ein Anthrazyklin oder andere Konsolidierung)
  • Autologe Transplantation
  • Nicht-myeloablative Transplantation von einem nicht verwandten Spender, +/- TLI- und ATG-Konditionierung
  • Transplantation von Nabelschnurblut
  • Haploidentische Transplantation
Andere Namen:
  • Behandlungsstandard (nach ärztlichem Ermessen)
  • Regelmäßige ärztliche Betreuung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum des Erreichens einer ersten vollständigen Remission (CR) und dem Datum des Todes jeglicher Ursache. Das Ergebnis wird als Anzahl der lebenden Teilnehmer (ohne Streuung) angegeben.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Das krankheitsfreie Überleben ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Datum des Erreichens einer ersten vollständigen Remission (CR) und dem Datum des Rückfalls. Das krankheitsfreie Überleben (DFS) wird mit konventioneller Therapie und nicht-myeloablativer Host-Konditionierung (NMA HCT) verglichen. Das Ergebnis wird als die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die nie einen Krankheitsrückfall erlitten (ohne Streuung).
2 Jahre
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: 2 Jahre
Nicht-Rückfallmortalität ist definiert als Tod, der nach der Therapie auftritt, unabhängig von der Ursache, außer einer Ursache, die mit einem Rückfall verbunden ist. Dies wird als die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen keine Rückfallmortalität auftritt (eine Zahl ohne Streuung).
2 Jahre
Rückfallquote
Zeitfenster: 2 Jahre
Rezidiv wird als ≥ 5 % Blastenzellen im Knochenmark bestimmt, nicht sekundär zur Regeneration nach myelosuppressiver Therapie; ODER Auftreten von extramedullärer Leukämie; ODER das Wiederauftreten von Blasten im peripheren Blut. Das Ergebnis wird als Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die diese Kriterien erfüllen (eine Zahl ohne Streuung).
2 Jahre
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: 100 Tage und 6 Monate
Transplantationsbedingte Sterblichkeit wird als jeder Tod bewertet, der innerhalb von 6 Monaten nach der Transplantation auftritt, unabhängig von der Ursache, außer einem Rückfall. Sie wird 100 Tage und 6 Monate nach der Transplantation gemessen. Das Ergebnis wird als Anzahl der Teilnehmer mit transplantationsbedingter Sterblichkeit ausgedrückt (eine Zahl ohne Streuung).
100 Tage und 6 Monate
Vollständiger hämatopoetischer Zellchimärismus des Spenders
Zeitfenster: 2 Jahre
Der vollständige hämatopoetische Zellchimärismus des Spenders wurde bei Transplantatempfängern bewertet. Vollständiger Spender-Chimärismus wird als Vorhandensein von > 95 % Spender-T-Zellen (CD3+) im Blut beurteilt. Das Ergebnis wird als Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die einen vollständigen Donor-Chimärismus erreichen, eine Zahl ohne Streuung.
2 Jahre
Früher Transplantatverlust
Zeitfenster: 2 Jahre
Früher Transplantatverlust bedeutet, dass zu keinem Zeitpunkt nach der Transplantation ein Spender-T-Zell-Chimärismus von > 5 % erreicht wird. Das Ergebnis wird als Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die einen frühen Transplantatverlust erleiden, eine Zahl ohne Streuung.
2 Jahre
Patienten, die die beabsichtigte Therapie in beiden Armen abschließen
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Bewertung für den Abschluss der beabsichtigten Therapie (in beiden Armen) wird als Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, eine Zahl ohne Streuung
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stanford University

Mitarbeiter

Genzyme, a Sanofi Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Dezember 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-05567
  • 97843 (Andere Kennung: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT190 (Andere Kennung: OnCore)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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