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HCT alogénico con acondicionamiento del huésped no mieloablativo con TLI y ATG frente a SOC en AML

11 de septiembre de 2019 actualizado por: Robert Lowsky, Stanford University

Un estudio clínico cooperativo de California que compara el trasplante alogénico de células hematopoyéticas usando acondicionamiento del huésped no mieloablativo con irradiación linfoide total y globulina antitimocítica versus el mejor estándar de atención en la leucemia mieloide aguda (LMA) en la primera remisión completa

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer de la médula ósea que afecta principalmente a los adultos mayores. Incluso con la mejor quimioterapia, se logra una supervivencia libre de enfermedad de dos años en una minoría de pacientes. El trasplante de médula ósea de un hermano donante puede mejorar las tasas de curación; sin embargo, los pacientes mayores de 50 años tienen un alto riesgo de complicaciones y, por lo tanto, generalmente quedan excluidos de esta opción de tratamiento. Recientemente, nuestro grupo desarrolló una estrategia de trasplante para pacientes mayores con cáncer que protege contra las complicaciones asociadas con el trasplante, pero que no interfiere con la capacidad de las células del donante trasplantadas para destruir las células cancerosas. Con este nuevo método, ahora podemos evaluar con seguridad el trasplante como terapia curativa para pacientes con AML mayores de 50 años. Hemos reunido a investigadores clínicos y científicos de todo el estado de California para estudiar y comparar el trasplante de médula ósea utilizando nuestro nuevo enfoque con la mejor quimioterapia estándar de atención en pacientes con AML mayores de 50 años. Los resultados de este estudio tienen el potencial de establecer un nuevo estándar de tratamiento que mejorará la supervivencia de los pacientes mayores con AML.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

58

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Hayward, California, Estados Unidos, 94545
        • Kaiser Permanente Northern California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Univeristy of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • ≥ 50 años y ≤ 75 años.
  • Leucemia mielógena aguda (LMA) de novo, según los criterios de la FAB y la OMS.
  • Anomalías citogenéticas intermedias o desfavorables según los criterios citogenéticos del Southwest Oncology Group (SWOG).
  • Primera remisión morfológica completa (RC) o CRp (una remisión completa pero con plaquetas bajas) después de 1 o 2 ciclos de terapia de inducción, documentada no más de 8 semanas antes de la fecha de inscripción y confirmada en el momento de la inscripción.
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 60.
  • Apto para trasplante no mieloablativo o mejor tratamiento.
  • Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

  • LMA con características citogenéticas favorables según los criterios citogenéticos SWOG
  • LMA, ya sea relacionada con el tratamiento o relacionada con SMD
  • Enfermedad activa del SNC identificada por citocentrifugado de LCR positivo en el momento de la inscripción.
  • Neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto neoplasias malignas cutáneas no melanoma localizadas o carcinoma de cuello uterino in situ tratado. (EXCEPCIÓN: Se permite cáncer tratado con intención curativa > 5 años antes. EXCEPCIÓN: se permite el linfoma de bajo grado siempre que no se requiera un tratamiento activo para el control de la enfermedad)
  • Planificado para trasplante alogénico usando un acondicionamiento de dosis completa
  • Esperanza de vida < 1 año debido a enfermedades distintas a la malignidad
  • Embarazada o amamantando.
  • VIH-seropositivo.
  • Infección no controlada (presunta o documentada) con progresión después de la terapia adecuada durante más de un mes.
  • Enfermedad arterial coronaria sintomática o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada. No es necesario medir la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF), sin embargo, si se mide, se excluye si la fracción de eyección es < 30%.
  • Requerir oxígeno continuo suplementario. No se requiere medir la capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO), sin embargo, si se mide, se excluye si la DLCO < 35%.
  • Insuficiencia hepática fulminante
  • Cirrosis con evidencia de hipertensión portal o fibrosis en puente
  • hepatitis alcohólica
  • Varices esofágicas
  • Antecedentes de várices esofágicas sangrantes.
  • Encefalopatía hepática
  • Disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina
  • Ascitis relacionada con hipertensión portal
  • Hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dL
  • Enfermedad biliar sintomática

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alo-HSCT + TLI + ATG

Participantes que logran una remisión completa después de la terapia de consolidación y que tienen 5 de 6 donantes hermanos compatibles con HLA para proporcionar la recolección de PBSC para el trasplante. Los sujetos antes del trasplante reciben:

  • Radiación linfoide total (TLI) Días -11 a -7 y Días -4 a -1 (2 fracciones en el día -1)
  • Globulina antitimocito (ATG) Días -11 a -7
  • Metilprednisolona Días -11 a -7
  • Ciclosporina (CSP) Días -4 a +2
  • 5+ de 6 células CD34+ compatibles con HLA en el día 0
  • Micofenolato mofetilo (MMF), Día 0 a Día +28
Procedimiento: TCMH alogénico
Trasplante alogénico, 5+ de 6 PBSC compatibles con HLA de un hermano, movilizado al objetivo de 5 x 10e6 células CD34+/kg y < 7 x 10e8 células CD3+/kg.
Otros nombres:
  • Trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH)
  • Trasplante de células madre de sangre periférica (PBSC)
Droga: Globulina antitimocito (ATG)
1,5 mg/kg durante 5 días por vía IV
Otros nombres:
  • Timoglobulina
  • Globulina antitimocito (conejo) (ATG)
Droga: Ciclosporina (CSP)
6,25 mg/kg dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • Ciclosporina
Droga: Micofenolato mofetilo (MMF)
15 mg/kg dos veces al día por vía oral
Otros nombres:
  • Cellcept
Radiación: Irradiación linfoide total (TLI)
Radioterapia de 80 cGy/fracción en 10 fracciones.
Droga: Succinato de sodio de metilprednisolona
1,0 mg/kg durante 5 días por vía IV
Otros nombres:
  • Solumedrol
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • P-Cuidado D40
  • P-Cuidado D80
Comparador activo: Mejor atención estándar

Atención médica regular para los participantes que logran una remisión completa después de la terapia de consolidación estándar, pero que no tienen un hermano donante compatible con 5 de 6 HLA. El tratamiento puede consistir en:

  • Quimioterapia de consolidación adicional (3-4 ciclos de citarabina +/- un agente de antraciclina u otra consolidación)
  • Trasplante autólogo
  • Trasplante no mieloablativo de donante no emparentado, +/- TLI y Acondicionamiento ATG
  • Trasplante de sangre de cordón umbilical
  • Trasplante haploidéntico
Droga: Mejor atención estándar

La intervención consiste en:

  • Quimioterapia de consolidación (3-4 ciclos de citarabina +/- un agente de antraciclina u otra consolidación)
  • Trasplante autólogo
  • Trasplante no mieloablativo de donante no emparentado, +/- TLI y Acondicionamiento ATG
  • Trasplante de sangre de cordón umbilical
  • Trasplante haploidéntico
Otros nombres:
  • Estándar de atención (a discreción del médico)
  • Atención médica regular

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
La supervivencia global se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de consecución de una primera remisión completa (RC) y la fecha de muerte por cualquier causa. El resultado se informa como el número de participantes vivos (sin dispersión).
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 2 años
La supervivencia libre de enfermedad se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de consecución de una primera remisión completa (RC) y la fecha de recaída. La supervivencia libre de enfermedad (DFS) se comparará con la terapia convencional frente al acondicionamiento del huésped no mieloablativo (NMA HCT). El resultado se informa como el número de participantes que nunca experimentaron una recaída de la enfermedad (sin dispersión).
2 años
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 2 años
La mortalidad sin recaída se define como la muerte que ocurre después de la terapia, por cualquier causa excepto una causa asociada con la recaída. Esto se informará como el número de participantes que experimentaron mortalidad sin recaída (un número sin dispersión).
2 años
Tasa de recaída
Periodo de tiempo: 2 años
La recaída se determinará como ≥ 5 % de células blásticas en la médula ósea, no secundaria a la regeneración después de la terapia mielosupresora; O aparición de leucemia extramedular; O la reaparición de blastos en la sangre periférica. El resultado se informará como el número y porcentaje de participantes que cumplen estos criterios (un número sin dispersión).
2 años
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 100 dias y 6 meses
La mortalidad relacionada con el trasplante se evaluará como cualquier muerte que ocurra dentro de los 6 meses posteriores al trasplante, por cualquier causa excepto por recaída. Se medirá a los 100 días y 6 meses después del trasplante. El resultado se expresa como el número de participantes que experimentaron mortalidad relacionada con el trasplante (un número sin dispersión).
100 dias y 6 meses
Quimerismo de células hematopoyéticas de donante completo
Periodo de tiempo: 2 años
Se evaluó el quimerismo de células hematopoyéticas de donantes completos en receptores de trasplantes. El quimerismo completo del donante se evaluará como la presencia de > 95 % de células T del donante (CD3+) en la sangre. El resultado se informa como el porcentaje de participantes que logran el quimerismo de donante completo, un número sin dispersión.
2 años
Pérdida temprana del injerto
Periodo de tiempo: 2 años
La pérdida temprana del injerto significa que no se logra un quimerismo de células T del donante > 5 % en cualquier momento después del trasplante. El resultado se informa como el porcentaje de participantes que experimentan pérdida temprana del injerto, un número sin dispersión.
2 años
Pacientes que completan la terapia prevista en ambos brazos
Periodo de tiempo: 2 años
La evaluación para completar la terapia prevista (en ambos brazos) se informará como el porcentaje de participantes, un número sin dispersión.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Stanford University

Colaboradores

Genzyme, a Sanofi Company

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2007

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de diciembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de diciembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-05567
  • 97843 (Otro identificador: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT190 (Otro identificador: OnCore)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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