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HCT alogênico usando condicionamento de hospedeiro não mieloablativo com TLI e ATG vs SOC em AML

11 de setembro de 2019 atualizado por: Robert Lowsky, Stanford University

Um estudo clínico cooperativo da Califórnia comparando transplante alogênico de células hematopoiéticas usando condicionamento não mieloablativo do hospedeiro com irradiação linfóide total e globulina antitimócita versus o melhor padrão de tratamento em leucemia mielóide aguda (LMA) na primeira remissão completa

A leucemia mielóide aguda (LMA) é um câncer da medula óssea que afeta principalmente adultos mais velhos. Mesmo com a melhor quimioterapia, a sobrevida livre de doença de dois anos é alcançada em uma minoria de pacientes. O transplante de medula óssea de um doador irmão pode melhorar as taxas de cura; no entanto, pacientes com mais de 50 anos de idade têm alto risco de complicações e, portanto, geralmente são excluídos dessa opção de tratamento. Recentemente, nosso grupo desenvolveu uma estratégia de transplante para pacientes com câncer mais velhos que protege contra complicações associadas ao transplante, mas não interfere na capacidade das células doadoras transplantadas de destruir células cancerígenas. Com este novo método, agora podemos avaliar com segurança o transplante como terapia curativa para pacientes com LMA com mais de 50 anos. Reunimos pesquisadores clínicos e científicos em todo o estado da Califórnia para estudar e comparar o transplante de medula óssea usando nossa nova abordagem com o melhor padrão de tratamento quimioterápico em pacientes com LMA com mais de 50 anos. Os resultados deste estudo têm o potencial de estabelecer um novo padrão de tratamento que irá melhorar a sobrevida de pacientes idosos com LMA.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

58

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Hayward, California, Estados Unidos, 94545
        • Kaiser Permanente Northern California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Univeristy of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

  • ≥ 50 anos e ≤ 75 anos.
  • Leucemia mielóide aguda (LMA) de novo, com base nos critérios da FAB e da OMS.
  • Anormalidades citogenéticas intermediárias ou desfavoráveis ​​com base nos critérios citogenéticos do Southwest Oncology Group (SWOG).
  • Primeira remissão morfológica completa (CR), ou CRp (uma remissão completa, mas com plaquetas baixas) após 1 ou 2 cursos de terapia de indução, documentada não mais de 8 semanas antes da data de inscrição e confirmada no momento da inscrição.
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60.
  • Adequado para transplante não mieloablativo ou melhor tratamento.
  • Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

  • AML com características citogenéticas favoráveis ​​com base nos critérios citogenéticos SWOG
  • LMA, relacionada ao tratamento ou relacionada à SMD
  • Doença ativa do SNC identificada por citocentrifugação positiva no LCR no momento da inscrição.
  • Malignidades prévias ou concomitantes, exceto malignidades de pele não melanoma localizadas ou carcinoma cervical in situ tratado. (EXCEÇÃO: Câncer tratado com intenção curativa > 5 anos antes é permitido. EXCEÇÃO: Linfoma de baixo grau é permitido desde que não seja necessário tratamento ativo para controle da doença)
  • Planejado para transplante alogênico usando um condicionamento de dose completa
  • Expectativa de vida < 1 ano devido a outras doenças que não neoplasias
  • Grávida ou amamentando.
  • soropositivo para HIV.
  • Infecção não controlada (presumida ou documentada) com progressão após terapia apropriada por mais de um mês.
  • Doença arterial coronariana sintomática ou insuficiência cardíaca congestiva descontrolada. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) não precisa ser medida, no entanto, se medida, exclusão se a fração de ejeção for < 30%.
  • Requer oxigênio suplementar contínuo. A capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) não é necessária para ser medida, no entanto, se for medida, exclusão se DLCO < 35%.
  • Insuficiência hepática fulminante
  • Cirrose com evidência de hipertensão portal ou fibrose em ponte
  • hepatite alcoólica
  • Varizes do esôfago
  • Uma história de sangramento de varizes esofágicas
  • Encefalopatia hepática
  • Disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina
  • Ascite relacionada à hipertensão portal
  • Hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL
  • Doença biliar sintomática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Alo-HSCT + TLI + ATG

Participantes que atingiram a remissão completa após a terapia de consolidação e que têm 5 de 6 doadores irmãos HLA compatíveis para fornecer colheita de PBSC para transplante. Os indivíduos pré-transplante recebem:

  • Radiação linfoide total (TLI) Dias -11 a -7 e Dias -4 a -1 (2 frações no dia -1)
  • Globulina antitimócito (ATG) Dias -11 a -7
  • Metilprednisolona Dias -11 a -7
  • Ciclosporina (CSP) Dias -4 a +2
  • 5+ de 6 células CD34+ compatíveis com HLA no Dia 0
  • Micofenolato de mofetil (MMF), Dia 0 ao Dia +28
Procedimento: HSCT alogênico
Transplante alogênico, 5+ de 6 PBSC HLA-compatível de irmão, mobilizado para o alvo de 5 x 10e6 células CD34+/kg e < 7 x 10e8 células CD3+/kg.
Outros nomes:
  • Transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH)
  • Transplante de células-tronco do sangue periférico (PBSC)
Medicamento: Globulina anti-timócito (ATG)
1,5 mg/kg por 5 dias por via IV
Outros nomes:
  • Timoglobulina
  • Globulina anti-timócito (coelho) (ATG)
Medicamento: Ciclosporina (CSP)
6,25 mg/kg duas vezes ao dia via oral
Outros nomes:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • Ciclosporina
Medicamento: Micofenolato de mofetil (MMF)
15 mg/kg duas vezes ao dia via oral
Outros nomes:
  • Cellcept
Radiação: Irradiação linfoide total (TLI)
Radioterapia 80 cGy/fração em 10 frações.
Medicamento: Succinato sódico de metilprednisolona
1,0 mg/kg por 5 dias por IV
Outros nomes:
  • Solumedrol
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • P-Care D40
  • P-Care D80
Comparador Ativo: Melhor atendimento padrão

Cuidados médicos regulares para participantes que obtiveram remissão completa após a terapia de consolidação padrão, mas não têm um doador irmão HLA 5 de 6 compatível. O tratamento pode consistir em:

  • Quimioterapia de consolidação adicional (3-4 ciclos de citarabina +/- um agente antraciclina ou outra consolidação)
  • transplante autólogo
  • Transplante de doador não aparentado não mieloablativo, condicionamento +/- TLI e ATG
  • Transplante de sangue de cordão umbilical
  • transplante haploidêntico
Medicamento: Melhor atendimento padrão

A intervenção consiste em:

  • Quimioterapia de consolidação (3-4 ciclos de citarabina +/- um agente antraciclina ou outra consolidação)
  • transplante autólogo
  • Transplante de doador não aparentado não mieloablativo, condicionamento +/- TLI e ATG
  • Transplante de sangue de cordão umbilical
  • transplante haploidêntico
Outros nomes:
  • Padrão de atendimento (a critério do médico)
  • Cuidados médicos regulares

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 2 anos
Sobrevida global definida como o intervalo de tempo entre a data de obtenção da primeira remissão completa (CR) e a data da morte por qualquer causa. O resultado é relatado como o número de participantes vivos (sem dispersão).
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: 2 anos
A sobrevida livre de doença é definida como o intervalo de tempo entre a data de obtenção da primeira remissão completa (CR) e a data da recaída. A sobrevida livre de doença (DFS) será comparada à terapia convencional versus condicionamento do hospedeiro não mieloablativo (NMA HCT). O desfecho é relatado como o número de participantes que nunca tiveram recidiva da doença (sem dispersão).
2 anos
Mortalidade sem recaída
Prazo: 2 anos
A mortalidade sem recaída é definida como a morte que ocorre após a terapia, por qualquer causa, exceto uma causa associada à recaída. Isso será relatado como o número de participantes com mortalidade sem recaída (um número sem dispersão).
2 anos
Taxa de recaída
Prazo: 2 anos
A recidiva será determinada como ≥ 5% de células blásticas na medula óssea, não secundária à regeneração após terapia mielossupressora; OU surgimento de leucemia extramedular; OU o ressurgimento de blastos no sangue periférico. O resultado será relatado como o número e a porcentagem de participantes que atendem a esses critérios (um número sem dispersão).
2 anos
Mortalidade Relacionada ao Transplante
Prazo: 100 dias e 6 meses
A mortalidade relacionada ao transplante será avaliada como qualquer morte que ocorra dentro de 6 meses após o transplante, por qualquer causa, exceto recaída. Será medido 100 dias e 6 meses após o transplante. O resultado é expresso como o número de participantes com mortalidade relacionada ao transplante (um número sem dispersão).
100 dias e 6 meses
Quimerismo completo de células hematopoiéticas de doadores
Prazo: 2 anos
O quimerismo completo das células hematopoiéticas do doador foi avaliado em receptores de transplante. O quimerismo completo do doador será avaliado como a presença de > 95% de células T do doador (CD3+) no sangue. O resultado é relatado como a porcentagem de participantes que atingem o quimerismo completo do doador, um número sem dispersão.
2 anos
Perda Precoce do Enxerto
Prazo: 2 anos
A perda precoce do enxerto significa uma falha em atingir o quimerismo de células T do doador de > 5% a qualquer momento após o transplante. O resultado é relatado como a porcentagem de participantes que apresentam perda precoce do enxerto, um número sem dispersão.
2 anos
Pacientes que completam a terapia pretendida em ambos os braços
Prazo: 2 anos
A avaliação para conclusão da terapia pretendida (em ambos os braços) será relatada como a porcentagem de participantes, um número sem dispersão
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stanford University

Colaboradores

Genzyme, a Sanofi Company

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2007

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de dezembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

6 de dezembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-05567
  • 97843 (Outro identificador: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT190 (Outro identificador: OnCore)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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