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HCT allogénique utilisant le conditionnement de l'hôte non myéloablatif avec TLI et ATG vs SOC dans la LAM

11 septembre 2019 mis à jour par: Robert Lowsky, Stanford University

Une étude clinique coopérative californienne comparant la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques à l'aide d'un conditionnement non myéloablatif de l'hôte avec une irradiation lymphoïde totale et une globuline anti-thymocyte par rapport à la meilleure norme de soins dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) en première rémission complète

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer de la moelle osseuse qui touche principalement les personnes âgées. Même avec la meilleure chimiothérapie, une survie sans maladie de deux ans est obtenue chez une minorité de patients. La greffe de moelle osseuse d'un donneur frère ou sœur peut améliorer les taux de guérison; cependant, les patients de plus de 50 ans ont un risque élevé de complications et sont donc généralement exclus de cette option de traitement. Récemment, notre groupe a développé une stratégie de transplantation pour les patients âgés atteints de cancer qui protège contre les complications associées à la transplantation, mais n'interfère pas avec la capacité des cellules du donneur transplanté à détruire les cellules cancéreuses. Grâce à cette nouvelle méthode, nous pouvons désormais évaluer en toute sécurité la transplantation en tant que traitement curatif pour les patients atteints de LAM âgés de plus de 50 ans. Nous avons réuni des chercheurs cliniques et scientifiques de tout l'État de Californie pour étudier et comparer la greffe de moelle osseuse à l'aide de notre nouvelle approche avec la meilleure norme de chimiothérapie de soins chez les patients atteints de LAM âgés de plus de 50 ans. Les résultats de cette étude ont le potentiel d'établir une nouvelle norme de traitement qui améliorera la survie des patients âgés atteints de LAM.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Hayward, California, États-Unis, 94545
        • Kaiser Permanente Northern California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Univeristy of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • ≥ 50 ans et ≤ 75 ans.
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) de novo, selon les critères FAB et OMS.
  • Anomalies cytogénétiques intermédiaires ou défavorables selon les critères cytogénétiques du Southwest Oncology Group (SWOG).
  • Première rémission complète morphologique (CR) ou CRp (une rémission complète mais avec un faible taux de plaquettes) après 1 ou 2 cours de traitement d'induction, documentée pas plus de 8 semaines avant la date d'inscription et confirmée au moment de l'inscription.
  • Score de performance de Karnofsky ≥ 60.
  • Convient à la transplantation non myéloablative ou au meilleur traitement.
  • Capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • LAM avec des caractéristiques cytogénétiques favorables basées sur les critères cytogénétiques SWOG
  • LAM, liée au traitement ou liée au SMD
  • Maladie active du SNC identifiée par un cytospin positif dans le LCR au moment de l'inscription.
  • Tumeurs malignes antérieures ou concomitantes, à l'exception des tumeurs malignes localisées de la peau autres que les mélanomes ou du carcinome in situ traité du col de l'utérus. (EXCEPTION : Un cancer traité avec une intention curative > 5 ans auparavant est autorisé. EXCEPTION : le lymphome de bas grade est autorisé tant qu'un traitement actif n'est pas nécessaire pour contrôler la maladie)
  • Prévu pour une allogreffe utilisant un conditionnement à dose complète
  • Espérance de vie < 1 an due à des maladies autres que malignes
  • Enceinte ou allaitante.
  • Séropositif pour le VIH.
  • Infection non contrôlée (présumée ou documentée) avec progression après un traitement approprié pendant plus d'un mois.
  • Maladie coronarienne symptomatique ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée. Il n'est pas nécessaire de mesurer la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), mais si elle est mesurée, exclusion si la fraction d'éjection est < 30 %.
  • Nécessite de l'oxygène continu supplémentaire. La capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) n'a pas à être mesurée, cependant si elle est mesurée, exclusion si DLCO < 35 %.
  • Insuffisance hépatique fulminante
  • Cirrhose avec signes d'hypertension portale ou de fibrose en pont
  • Hépatite alcoolique
  • Varices oesophagiennes
  • Antécédents de varices oesophagiennes hémorragiques
  • Encéphalopathie hépatique
  • Dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine
  • Ascite liée à l'hypertension portale
  • Hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL
  • Maladie biliaire symptomatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Allo-HSCT + TLI + ATG

Participants obtenant une rémission complète après un traitement de consolidation et qui ont 5 des 6 donneurs frères et sœurs compatibles HLA pour fournir la récolte PBSC pour la greffe. Les sujets avant la greffe reçoivent :

  • Rayonnement lymphoïde total (TLI) Jours -11 à -7 et Jours -4 à -1 (2 fractions le jour -1)
  • Globuline anti-thymocyte (ATG) Jours -11 à -7
  • Méthylprednisolone Jours -11 à -7
  • Cyclosporine (CSP) Jours -4 à +2
  • 5+ des 6 cellules CD34+ compatibles HLA au jour 0
  • Mycophénolate mofétil (MMF), Jour 0 à Jour +28
Procédure: GCSH allogénique
Allogénique, 5+ de 6 greffes de PBSC compatibles HLA provenant d'un frère ou d'une sœur, mobilisées pour cibler 5 x 10e6 cellules CD34+/kg et < 7 x 10e8 cellules CD3+/kg.
Autres noms:
  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  • Greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSC)
Médicament: Globuline anti-thymocyte (ATG)
1,5 mg/kg pendant 5 jours par IV
Autres noms:
  • Thymoglobuline
  • Globuline anti-thymocyte (lapin) (ATG)
Médicament: Ciclosporine (CSP)
6,25 mg/kg deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • cyclosporine
  • cyclosporine A
  • Ciclosporine
Médicament: Mycophénolate mofétil (MMF)
15 mg/kg deux fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • Cellcept
Radiation: Irradiation lymphoïde totale (TLI)
Radiothérapie 80 cGy/fraction en 10 fractions.
Médicament: Succinate sodique de méthylprednisolone
1,0 mg/kg pendant 5 jours par IV
Autres noms:
  • Solumédrol
  • Depo-Médrol
  • Médrol
  • P-Care D40
  • P-Care D80
Comparateur actif: Meilleurs soins standard

Soins médicaux réguliers pour les participants qui obtiennent une rémission complète après un traitement de consolidation standard, mais qui n'ont pas de donneur frère/sœur compatible HLA 5 sur 6. Le traitement peut consister en :

  • Chimiothérapie de consolidation supplémentaire (3-4 cycles de cytarabine +/- un agent anthracycline, ou autre consolidation)
  • Transplantation autologue
  • Greffe de donneur non apparenté non myéloablative, conditionnement +/- TLI et ATG
  • Greffe de sang de cordon ombilical
  • Transplantation haplo-identique
Médicament: Meilleurs soins standards

L'intervention consiste à :

  • Chimiothérapie de consolidation (3-4 cycles de cytarabine +/- un agent anthracycline, ou autre consolidation)
  • Transplantation autologue
  • Greffe de donneur non apparenté non myéloablative, conditionnement +/- TLI et ATG
  • Greffe de sang de cordon ombilical
  • Transplantation haplo-identique
Autres noms:
  • Norme de soins (à la discrétion du médecin)
  • Soins médicaux réguliers

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 2 années
La survie globale est définie comme l'intervalle de temps entre la date d'obtention d'une première rémission complète (RC) et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Le résultat est rapporté comme le nombre de participants vivants (sans dispersion).
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 2 années
La survie sans maladie est définie comme l'intervalle de temps entre la date d'obtention d'une première rémission complète (RC) et la date de la rechute. La survie sans maladie (DFS) sera comparée à la thérapie conventionnelle par rapport au conditionnement de l'hôte non myéloablatif (NMA HCT). Le résultat est rapporté comme le nombre de participants qui n'ont jamais connu de rechute de la maladie (sans dispersion).
2 années
Mortalité sans rechute
Délai: 2 années
La mortalité sans rechute est définie comme un décès qui survient après le traitement, quelle qu'en soit la cause, à l'exception d'une cause associée à une rechute. Cela sera rapporté comme le nombre de participants connaissant une mortalité sans rechute (un nombre sans dispersion).
2 années
Taux de rechute
Délai: 2 années
La rechute sera déterminée comme ≥ 5 % de cellules blastiques dans la moelle osseuse, non secondaire à la régénération après un traitement myélosuppresseur ; OU émergence d'une leucémie extramédullaire ; OU la réémergence de blastes dans le sang périphérique. Le résultat sera rapporté comme le nombre et le pourcentage de participants qui répondent à ces critères (un nombre sans dispersion).
2 années
Mortalité liée à la transplantation
Délai: 100 jours et 6 mois
La mortalité liée à la greffe sera évaluée comme tout décès survenu dans les 6 mois suivant la greffe, quelle qu'en soit la cause, à l'exception d'une rechute. Elle sera mesurée à 100 jours et 6 mois après la greffe. Le résultat est exprimé en nombre de participants connaissant une mortalité liée à la greffe (un nombre sans dispersion).
100 jours et 6 mois
Chimérisme complet des cellules hématopoïétiques du donneur
Délai: 2 années
Le chimérisme complet des cellules hématopoïétiques du donneur a été évalué chez les receveurs de greffe. Le chimérisme complet du donneur sera évalué comme la présence de > 95 % de lymphocytes T du donneur (CD3+) dans le sang. Le résultat est rapporté comme le pourcentage de participants qui obtiennent un chimérisme complet du donneur, un nombre sans dispersion.
2 années
Perte précoce du greffon
Délai: 2 années
La perte précoce du greffon signifie un échec à atteindre un chimérisme des lymphocytes T du donneur supérieur à 5 % à tout moment après la greffe. Le résultat est rapporté sous la forme du pourcentage de participants qui subissent une perte précoce du greffon, un nombre sans dispersion.
2 années
Patients terminant le traitement prévu dans les deux bras
Délai: 2 années
L'évaluation de l'achèvement de la thérapie prévue (dans les deux bras) sera rapportée en pourcentage de participants, un nombre sans dispersion
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Collaborateurs

Genzyme, a Sanofi Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2007

Première publication (Estimation)

6 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-05567
  • 97843 (Autre identifiant: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT190 (Autre identifiant: OnCore)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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