Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní HCT pomocí nemyeloablativního kondicionování hostitele pomocí TLI a ATG vs SOC v AML

11. září 2019 aktualizováno: Robert Lowsky, Stanford University

Kalifornská kooperativní klinická studie srovnávající alogenní transplantaci hematopoetických buněk pomocí nemyeloablativního kondicionování hostitele s celkovým ozářením lymfoidů a antithymocytárním globulinem versus nejlepší standard péče u akutní myeloidní leukémie (AML) u první kompletní remise

Akutní myeloidní leukémie (AML) je rakovina kostní dřeně, která většinou postihuje starší dospělé. I při nejlepší chemoterapii je u menšiny pacientů dosaženo dvouletého přežití bez onemocnění. Transplantace kostní dřeně od sourozeneckého dárce může zlepšit míru vyléčení; avšak pacienti starší 50 let mají vysoké riziko komplikací, a proto jsou obecně z této možnosti léčby vyloučeni. Nedávno naše skupina vyvinula transplantační strategii pro starší pacienty s rakovinou, která chrání před komplikacemi spojenými s transplantací, ale neinterferuje se schopností transplantovaných dárcovských buněk ničit rakovinné buňky. S touto novou metodou můžeme nyní bezpečně hodnotit transplantaci jako kurativní terapii u pacientů s AML nad 50 let. Shromáždili jsme klinické a vědecké výzkumníky po celém státě Kalifornie, aby studovali a porovnávali transplantaci kostní dřeně pomocí našeho nového přístupu s chemoterapií nejlepšího standardu péče u pacientů s AML ve věku nad 50 let. Výsledky této studie mají potenciál vytvořit nový léčebný standard, který zlepší přežití starších pacientů s AML.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Hayward, California, Spojené státy, 94545
        • Kaiser Permanente Northern California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Univeristy of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  • ≥ 50 let a ≤ 75 let věku.
  • De novo akutní myeloidní leukémie (AML) na základě kritérií FAB a WHO.
  • Střední nebo nepříznivé cytogenetické abnormality založené na cytogenetických kritériích Southwest Oncology Group (SWOG).
  • První morfologická kompletní remise (CR) nebo CRp (kompletní remise, ale s nízkými krevními destičkami) po 1 nebo 2 cyklech indukční terapie, dokumentovaná ne více než 8 týdnů před datem zařazení a potvrzená v době zařazení.
  • Skóre výkonu podle Karnofsky ≥ 60.
  • Vhodné pro nemyeloablativní transplantaci nebo nejlepší léčbu.
  • Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  • AML s příznivými cytogenetickými rysy na základě SWOG Cytogenetic Criteria
  • AML, buď související s léčbou, nebo související s MDS
  • Aktivní onemocnění CNS identifikované pozitivním cytospinem CSF v době zařazení.
  • Předchozí nebo souběžné malignity kromě lokalizovaných nemelanomových kožních malignit nebo léčeného karcinomu děložního čípku in situ. (VÝJIMKA: Rakovina léčená s léčebným záměrem > 5 let dříve je povolena. VÝJIMKA: Nízký stupeň lymfomu je povolen, pokud není nutná aktivní léčba pro kontrolu onemocnění)
  • Plánováno pro alogenní transplantaci s použitím plné dávky kondicionéru
  • Očekávaná délka života < 1 rok v důsledku jiných onemocnění než malignity
  • Těhotné nebo kojící.
  • HIV-séropozitivní.
  • Nekontrolovaná infekce (předpokládaná nebo zdokumentovaná) s progresí po vhodné léčbě po dobu delší než jeden měsíc.
  • Symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání. Ejekční frakce levé komory (LVEF) není nutné měřit, pokud je však měřena, vyloučení, pokud je ejekční frakce < 30 %.
  • Vyžaduje doplňkový nepřetržitý kyslík. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) se nemusí měřit, pokud je však měřena, vyloučení, pokud DLCO < 35 %.
  • Fulminantní selhání jater
  • Cirhóza s průkazem portální hypertenze nebo přemosťující fibrózy
  • Alkoholická hepatitida
  • Jícnové varixy
  • Krvácející jícnové varixy v anamnéze
  • Jaterní encefalopatie
  • Neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce doložená prodloužením protrombinového času
  • Ascites související s portální hypertenzí
  • Chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl
  • Symptomatické onemocnění žlučových cest

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Allo-HSCT + TLI + ATG

Účastníci, kteří dosáhli kompletní remise po konsolidační terapii a kteří mají 5 ze 6 HLA-shodujících se sourozeneckých dárců, aby poskytli odběr PBSC pro transplantaci. Subjekty před transplantací dostávají:

  • Celková lymfoidní radiace (TLI) dny -11 až -7 a dny -4 až -1 (2 frakce v den -1)
  • Anti-thymocytární globulin (ATG) Dny -11 až -7
  • Methylprednisolon Dny -11 až -7
  • Cyklosporin (CSP) dny -4 až +2
  • 5+ ze 6 CD34+ buněk odpovídajících HLA v den 0
  • Mykofenolát mofetil (MMF), den 0 až den +28
Postup: Alogenní HSCT
Alogenní, 5+ ze 6 HLA-shodných PBSC transplantátů od sourozence, mobilizovaných k cíli 5 x 10e6 CD34+ buněk/kg a < 7 x 10e8 CD3+ buněk/kg.
Ostatní jména:
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC).
Lék: Anti-thymocytární globulin (ATG)
1,5 mg/kg po dobu 5 dnů IV
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocytární globulin (králík) (ATG)
Lék: Cyklosporin (CSP)
6,25 mg/kg dvakrát denně perorálně
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • Cyklosporin
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF)
15 mg/kg dvakrát denně perorálně
Ostatní jména:
  • Cellcept
Záření: Celkové lymfoidní ozáření (TLI)
80 cGy/frakční radioterapie v 10 frakcích.
Lék: Methylprednisolon sukcinát sodný
1,0 mg/kg po dobu 5 dnů IV
Ostatní jména:
  • Solumedrol
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • P-Care D40
  • P-Care D80
Aktivní komparátor: Nejlepší standardní péče

Pravidelná lékařská péče pro účastníky, kteří dosáhnou kompletní remise po standardní konsolidační terapii, ale nemají 5 ze 6 HLA-match sourozeneckého dárce. Léčba může sestávat z:

  • Dodatečná konsolidační chemoterapie (3-4 cykly cytarabinu +/- antracyklinová látka nebo jiná konsolidace)
  • Autologní transplantace
  • Nemyeloablativní transplantace nepříbuzného dárce, +/- TLI a ATG kondicionování
  • Transplantace pupečníkové krve
  • Haploidentická transplantace
Lék: Nejlepší standardní péče

Intervence se skládá z:

  • Konsolidační chemoterapie (3-4 cykly cytarabinu +/- antracyklinová látka nebo jiná konsolidace)
  • Autologní transplantace
  • Nemyeloablativní transplantace nepříbuzného dárce, +/- TLI a ATG kondicionování
  • Transplantace pupečníkové krve
  • Haploidentická transplantace
Ostatní jména:
  • Standardní péče (podle uvážení lékaře)
  • Pravidelná lékařská péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Celkové přežití definované jako časový interval mezi datem dosažení první kompletní remise (CR) a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Výsledek je hlášen jako počet živých účastníků (bez rozptylu).
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 2 roky
Přežití bez onemocnění je definováno jako časový interval mezi datem dosažení první kompletní remise (CR) a datem relapsu. Disease free survival (DFS) bude ve srovnání s konvenční terapií vs. Non-myeloablative Host Conditioning (NMA HCT). Výsledek je uveden jako počet účastníků, kteří nikdy nezažili relaps onemocnění (bez rozptylu).
2 roky
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 2 roky
Nerelapsová mortalita je definována jako úmrtí, ke kterému dojde po terapii, z jakékoli příčiny kromě příčiny spojené s relapsem. To bude hlášeno jako počet účastníků, u kterých došlo k nerecidivující úmrtnosti (počet bez rozptylu).
2 roky
Míra relapsů
Časové okno: 2 roky
Relaps bude stanoven jako ≥ 5 % blastových buněk v kostní dřeni, nikoli sekundární k regeneraci po myelosupresivní terapii; NEBO vznik extramedulární leukémie; NEBO znovuobjevení blastů v periferní krvi. Výsledek bude uveden jako počet a procento účastníků, kteří splňují tato kritéria (počet bez rozptylu).
2 roky
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 100 dní a 6 měsíců
Úmrtnost související s transplantací bude hodnocena jako jakékoli úmrtí, ke kterému dojde během 6 měsíců po transplantaci, z jakékoli příčiny kromě relapsu. Měří se 100 dní a 6 měsíců po transplantaci. Výsledek je vyjádřen jako počet účastníků, u kterých došlo k úmrtnosti související s transplantací (počet bez rozptylu).
100 dní a 6 měsíců
Kompletní chimérismus krvetvorných buněk dárce
Časové okno: 2 roky
U příjemců transplantátu byl hodnocen kompletní dárcovský hematopoetický chimérismus. Kompletní dárcovský chimérismus bude hodnocen jako přítomnost > 95 % dárcovských T-buněk (CD3+) v krvi. Výsledek je uveden jako procento účastníků, kteří dosáhli úplného dárcovského chimérismu, počet bez rozptylu.
2 roky
Předčasná ztráta štěpu
Časové okno: 2 roky
Časná ztráta štěpu znamená selhání dosažení chimérismu dárcovských T-buněk > 5 % kdykoli po transplantaci. Výsledek je uveden jako procento účastníků, kteří zažili předčasnou ztrátu štěpu, počet bez rozptylu.
2 roky
Pacienti, kteří dokončili zamýšlenou terapii na obou pažích
Časové okno: 2 roky
Hodnocení dokončení zamýšlené terapie (v obou ramenech) bude vykazováno jako procento účastníků, číslo bez rozptylu
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Spolupracovníci

Genzyme, a Sanofi Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

6. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-05567
  • 97843 (Jiný identifikátor: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT190 (Jiný identifikátor: OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Alogenní HSCT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit