Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene HCT met behulp van niet-myeloablatieve gastheerconditionering met TLI & ATG versus SOC in AML

11 september 2019 bijgewerkt door: Robert Lowsky, Stanford University

Een Californische coöperatieve klinische studie waarin allogene hematopoëtische celtransplantatie met behulp van niet-myeloablatieve gastheerconditionering wordt vergeleken met totale lymfoïde bestraling en anti-thymocytglobuline versus de beste zorgstandaard bij acute myeloïde leukemie (AML) bij eerste volledige remissie

Acute myeloïde leukemie (AML) is een kanker van het beenmerg die vooral oudere volwassenen treft. Zelfs met de beste chemotherapie wordt bij een minderheid van de patiënten een ziektevrije overleving van twee jaar bereikt. Beenmergtransplantatie van een broer of zus kan de genezingspercentages verbeteren; patiënten ouder dan 50 jaar hebben echter een hoog risico op complicaties en zijn daarom over het algemeen uitgesloten van deze behandelingsoptie. Onlangs heeft onze groep een transplantatiestrategie ontwikkeld voor oudere kankerpatiënten die bescherming biedt tegen transplantatiegerelateerde complicaties, maar niet interfereert met het vermogen van de getransplanteerde donorcellen om kankercellen te vernietigen. Met deze nieuwe methode kunnen we transplantatie nu veilig evalueren als curatieve therapie voor AML-patiënten ouder dan 50 jaar. We hebben klinische en wetenschappelijke onderzoekers in de staat Californië bijeengebracht om beenmergtransplantatie te bestuderen en te vergelijken met behulp van onze nieuwe aanpak met de beste zorgchemotherapie bij AML-patiënten ouder dan 50 jaar. De resultaten van deze studie hebben het potentieel om een ​​nieuwe behandelingsstandaard vast te stellen die de overleving van oudere AML-patiënten zal verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Hayward, California, Verenigde Staten, 94545
        • Kaiser Permanente Northern California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Univeristy of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

  • ≥ 50 jaar en ≤ 75 jaar.
  • De novo acute myeloïde leukemie (AML), gebaseerd op FAB- en WHO-criteria.
  • Intermediaire of ongunstige cytogenetische afwijkingen op basis van cytogenetische criteria van de Southwest Oncology Group (SWOG).
  • Eerste morfologische volledige remissie (CR), of CRp (een volledige remissie maar met lage bloedplaatjes) na 1 of 2 kuren inductietherapie, gedocumenteerd niet meer dan 8 weken voorafgaand aan de datum van inschrijving en bevestigd op het moment van inschrijving.
  • Karnofsky-prestatiescore ≥ 60.
  • Geschikt voor niet-myeloablatieve transplantatie of beste behandeling.
  • In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA

  • AML met gunstige cytogenetische kenmerken op basis van SWOG cytogenetische criteria
  • AML, behandelingsgerelateerd of MDS-gerelateerd
  • Actieve CZS-ziekte zoals geïdentificeerd door positieve CSF-cytospin op het moment van inschrijving.
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteiten behalve gelokaliseerde niet-melanome huidmaligniteiten of behandeld cervicaal carcinoom in situ. (UITZONDERING: Kanker behandeld met curatieve intentie > 5 jaar eerder is toegestaan. UITZONDERING: laaggradig lymfoom is toegestaan ​​zolang er geen actieve behandeling nodig is om de ziekte onder controle te krijgen)
  • Gepland voor allogene transplantatie met een volledige dosis conditionering
  • Levensverwachting < 1 jaar door andere ziekten dan maligniteit
  • Zwanger of borstvoeding.
  • HIV-seropositief.
  • Ongecontroleerde infectie (vermoedelijk of gedocumenteerd) met progressie na geschikte therapie gedurende meer dan een maand.
  • Symptomatische coronaire hartziekte of ongecontroleerd congestief hartfalen. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) hoeft niet te worden gemeten, maar indien gemeten, uitsluiting als ejectiefractie < 30% is.
  • Vereist aanvullende continue zuurstof. De diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) hoeft niet te worden gemeten, maar als het wel wordt gemeten, uitsluiting als DLCO < 35%.
  • Fulminant leverfalen
  • Cirrose met bewijs van portale hypertensie of overbruggende fibrose
  • Alcoholische hepatitis
  • Slokdarmvarices
  • Een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices
  • Hepatische encefalopathie
  • Oncorrigeerbare synthetische hepatische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd
  • Ascites gerelateerd aan portale hypertensie
  • Chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL
  • Symptomatische galziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Allo-HSCT + TLI + ATG

Deelnemers die volledige remissie bereiken na consolidatietherapie en die 5 van de 6 HLA-match broers en zussen hebben om PBSC-oogst te leveren voor transplantatie. Proefpersonen vóór transplantatie ontvangen:

  • Totale lymfoïde straling (TLI) Dag -11 tot -7, en Dag -4 tot -1 (2 fracties op dag -1)
  • Anti-thymocytenglobuline (ATG) Dagen -11 tot -7
  • Methylprednisolon Dagen -11 tot -7
  • Cyclosporine (CSP) Dagen -4 tot +2
  • 5+ van 6 HLA-gematchte CD34+-cellen op dag 0
  • Mycofenolaatmofetil (MMF), dag 0 tot dag +28
Procedure: Allogene HSCT
Allogene, 5+ van 6 HLA-gematchte PBSC-transplantaten van broer of zus, gemobiliseerd naar doelwit van 5 x 10e6 CD34+-cellen/kg en < 7 x 10e8 CD3+-cellen/kg.
Andere namen:
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Perifere bloedstamceltransplantatie (PBSC).
Geneesmiddel: Anti-thymocyten globuline (ATG)
1,5 mg/kg gedurende 5 dagen met IV
Andere namen:
  • Thymoglobuline
  • Anti-thymocyten globuline (konijn) (ATG)
Geneesmiddel: Ciclosporine (CSP)
6,25 mg/kg tweemaal daags oraal
Andere namen:
  • ciclosporine
  • ciclosporine A
  • Ciclosporine
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil (MMF)
15 mg/kg tweemaal daags oraal
Andere namen:
  • Celcept
Straling: Totale lymfoïde bestraling (TLI)
80 cGy/fractie radiotherapie in 10 fracties.
Geneesmiddel: Methylprednisolon-natriumsuccinaat
1,0 mg/kg gedurende 5 dagen met IV
Andere namen:
  • Solumedrol
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • P-Care D40
  • P-Care D80
Actieve vergelijker: Beste standaardzorg

Reguliere medische zorg voor deelnemers die volledige remissie bereiken na standaard consolidatietherapie, maar geen 5 of 6 HLA-match broer of zus donor hebben. De behandeling kan bestaan ​​uit:

  • Aanvullende consolidatiechemotherapie (3-4 cycli van cytarabine +/- een anthracyclinemiddel of andere consolidatie)
  • Autologe transplantatie
  • Niet-myeloablatieve niet-verwante donortransplantatie, +/- TLI en ATG-conditionering
  • Navelstrengbloedtransplantatie
  • Haploidentieke transplantatie
Geneesmiddel: Beste standaardzorg

Interventie bestaat uit:

  • Consolidatiechemotherapie (3-4 cycli van cytarabine +/- een anthracyclinemiddel of andere consolidatie)
  • Autologe transplantatie
  • Niet-myeloablatieve niet-verwante donortransplantatie, +/- TLI en ATG-conditionering
  • Navelstrengbloedtransplantatie
  • Haploidentieke transplantatie
Andere namen:
  • Standaard van zorg (arts discretie)
  • Reguliere medische zorg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Totale overleving gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van het bereiken van een eerste volledige remissie (CR) en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Het resultaat wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers in leven (zonder spreiding).
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van het bereiken van een eerste complete remissie (CR) en de datum van terugval. Ziektevrije overleving (DFS) wordt vergeleken met conventionele therapie versus niet-myeloablatieve gastheerconditionering (NMA HCT). De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers dat nooit een terugval van de ziekte heeft gehad (zonder spreiding).
2 jaar
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
Sterfte zonder terugval wordt gedefinieerd als overlijden dat optreedt na therapie, door welke oorzaak dan ook, behalve een oorzaak die verband houdt met terugval. Dit wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers met niet-terugvalsterfte (een getal zonder spreiding).
2 jaar
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
Terugval zal worden vastgesteld als ≥ 5% blastcellen in het beenmerg, niet secundair aan regeneratie na myelosuppressieve therapie; OF opkomst van extramedullaire leukemie; OF het opnieuw verschijnen van ontploffingen in het perifere bloed. De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal en het percentage deelnemers dat aan deze criteria voldoet (een aantal zonder spreiding).
2 jaar
Transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 100 dagen en 6 maanden
Transplantatiegerelateerde mortaliteit wordt beoordeeld als elk overlijden binnen 6 maanden na de transplantatie, ongeacht de oorzaak behalve recidief. Het wordt gemeten op 100 dagen en 6 maanden na transplantatie. De uitkomst wordt uitgedrukt als het aantal deelnemers met transplantatiegerelateerde mortaliteit (een getal zonder spreiding).
100 dagen en 6 maanden
Compleet donorhematopoietisch celchimerisme
Tijdsspanne: 2 jaar
Volledig donorhematopoietisch celchimerisme werd geëvalueerd bij ontvangers van transplantaties. Volledig donorchimerisme wordt beoordeeld als de aanwezigheid van > 95% donor-T-cellen (CD3+) in het bloed. Het resultaat wordt gerapporteerd als het percentage deelnemers dat volledig donorchimerisme bereikt, een getal zonder dispersie.
2 jaar
Vroeg transplantaatverlies
Tijdsspanne: 2 jaar
Vroeg transplantaatverlies betekent het niet bereiken van donor-T-celchimerisme van > 5% op enig moment na transplantatie. De uitkomst wordt gerapporteerd als het percentage deelnemers dat vroegtijdig transplantaatverlies ervaart, een getal zonder spreiding.
2 jaar
Patiënten die de beoogde therapie in beide armen voltooien
Tijdsspanne: 2 jaar
De beoordeling voor voltooiing van de beoogde therapie (in beide armen) wordt gerapporteerd als het percentage deelnemers, een aantal zonder spreiding
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Medewerkers

Genzyme, a Sanofi Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

6 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-05567
  • 97843 (Andere identificatie: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT190 (Andere identificatie: OnCore)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Allogene HSCT

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren