Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen HCT ved bruk av ikke-myeloablativ vertskondisjonering med TLI og ATG vs SOC i AML

11. september 2019 oppdatert av: Robert Lowsky, Stanford University

En California Cooperative Clinical Studie som sammenligner allogen hematopoietisk celletransplantasjon ved bruk av ikke-myeloablativ vertskondisjonering med total lymfoid bestråling og anti-tymocyttglobulin versus beste standard for omsorg ved akutt myeloisk leukemi (AML) i første fullstendig remisjon

Akutt myeloid leukemi (AML) er en kreft i benmargen som hovedsakelig rammer eldre voksne. Selv med den beste kjemoterapien oppnås to års sykdomsfri overlevelse hos et mindretall av pasientene. Benmargstransplantasjon fra en søskendonor kan forbedre helbredelsesraten; Pasienter over 50 år har imidlertid høy risiko for komplikasjoner og er derfor generelt utelukket fra dette behandlingsalternativet. Nylig utviklet vår gruppe en transplantasjonsstrategi for eldre kreftpasienter som beskytter mot transplantasjonsassosierte komplikasjoner, men som likevel ikke forstyrrer evnen til de transplanterte donorcellene til å ødelegge kreftceller. Med denne nye metoden kan vi nå trygt vurdere transplantasjon som en kurativ terapi for AML-pasienter over 50 år. Vi har samlet kliniske og vitenskapelige forskere over hele staten California for å studere og sammenligne benmargstransplantasjon ved å bruke vår nye tilnærming med kjemoterapi med den beste standarden for behandling hos AML-pasienter over 50 år. Resultatene av denne studien har potensial til å etablere en ny behandlingsstandard som vil forbedre overlevelsen til eldre AML-pasienter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Hayward, California, Forente stater, 94545
        • Kaiser Permanente Northern California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Univeristy of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  • ≥ 50 år og ≤ 75 år.
  • De novo akutt myelogen leukemi (AML), basert på FAB og WHO kriterier.
  • Intermediære eller ugunstige cytogenetiske abnormiteter basert på Southwest Oncology Group (SWOG) cytogenetiske kriterier.
  • Første morfologisk fullstendig remisjon (CR), eller CRp (en fullstendig remisjon, men med lave blodplater) etter 1 eller 2 kurer med induksjonsterapi, dokumentert ikke mer enn 8 uker før registreringsdatoen og bekreftet ved registreringstidspunktet.
  • Karnofsky Performance Score ≥ 60.
  • Egnet for ikke-myeloablativ transplantasjon eller beste behandling.
  • Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER

  • AML med gunstige cytogenetiske egenskaper basert på SWOG Cytogenetic Criteria
  • AML, enten behandlingsrelatert eller MDS-relatert
  • Aktiv CNS-sykdom som identifisert av positivt CSF-cytospin på tidspunktet for registrering.
  • Tidligere eller samtidige maligniteter unntatt lokaliserte ikke-melanom hudmaligniteter eller behandlet cervikal karsinom in situ. (UNNTAK: Kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år tidligere er tillatt. UNNTAK: Lavgradig lymfom er tillatt så lenge aktiv behandling ikke er nødvendig for kontroll av sykdom)
  • Planlagt for allogen transplantasjon ved bruk av fulldosekondisjonering
  • Forventet levealder < 1 år på grunn av andre sykdommer enn malignitet
  • Gravid eller ammende.
  • HIV-seropositiv.
  • Ukontrollert infeksjon (antatt eller dokumentert) med progresjon etter passende behandling i mer enn én måned.
  • Symptomatisk koronarsykdom eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er ikke nødvendig å måles, men hvis den måles, ekskludering hvis ejeksjonsfraksjon er < 30 %.
  • Krever supplerende kontinuerlig oksygen. Lungenes diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) er ikke nødvendig å måle, men hvis den måles, ekskludering hvis DLCO < 35 %.
  • Fulminant leversvikt
  • Cirrhose med tegn på portal hypertensjon eller brodannende fibrose
  • Alkoholisk hepatitt
  • Esofagusvaricer
  • En historie med blødende øsofagusvaricer
  • Hepatisk encefalopati
  • Ukorrigerbar syntetisk nedsatt leverfunksjon, påvist ved forlengelse av protrombintiden
  • Ascites relatert til portal hypertensjon
  • Kronisk viral hepatitt med total serumbilirubin > 3 mg/dL
  • Symptomatisk gallesykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Allo-HSCT + TLI + ATG

Deltakere som oppnår fullstendig remisjon etter konsolideringsterapi og som har 5 av 6 HLA-match søskendonorer for å gi PBSC-høst for transplantasjon. Personer før transplantasjon mottar:

  • Total lymfoid stråling (TLI) Dager -11 til -7, og Dager -4 til -1 (2 fraksjoner på dag -1)
  • Anti-tymocyttglobulin (ATG) Dager -11 til -7
  • Metylprednisolon dager -11 til -7
  • Cyklosporin (CSP) Dager -4 til +2
  • 5+ av 6 HLA-matchede CD34+-celler på dag 0
  • Mykofenolatmofetil (MMF), dag 0 til dag +28
Fremgangsmåte: Allogen HSCT
Allogen, 5+ av 6 HLA-matchet PBSC-transplantasjon fra søsken, mobilisert til mål på 5 x 10e6 CD34+-celler/kg og < 7 x 10e8 CD3+-celler/kg.
Andre navn:
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Perifer blodstamcelle (PBSC) transplantasjon
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin (ATG)
1,5 mg/kg i 5 dager ved IV
Andre navn:
  • Thymoglobulin
  • Anti-tymocyttglobulin (kanin) (ATG)
Legemiddel: Syklosporin (CSP)
6,25 mg/kg to ganger daglig oralt
Andre navn:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • Ciklosporin
Legemiddel: Mykofenolatmofetil (MMF)
15 mg/kg to ganger daglig oralt
Andre navn:
  • Cellcept
Stråling: Total lymfoid bestråling (TLI)
80 cGy/fraksjon strålebehandling i 10 fraksjoner.
Legemiddel: Metylprednisolonnatriumsuksinat
1,0 mg/kg i 5 dager ved IV
Andre navn:
  • Solumedrol
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • P-Care D40
  • P-Care D80
Aktiv komparator: Beste standardpleie

Regelmessig medisinsk behandling for deltakere som oppnår fullstendig remisjon etter standard konsolideringsterapi, men som ikke har en 5 av 6 HLA-match søskendonor. Behandlingen kan bestå av:

  • Ytterligere konsolideringskjemoterapi (3-4 sykluser med cytarabin +/- et antracyklinmiddel, eller annen konsolidering)
  • Autolog transplantasjon
  • Ikke-myeloablativ urelatert donortransplantasjon, +/- TLI og ATG-kondisjonering
  • Navlestrengsblodtransplantasjon
  • Haploidentisk transplantasjon
Legemiddel: Beste standardpleie

Intervensjonen består av:

  • Konsolideringskjemoterapi (3-4 sykluser med cytarabin +/- et antracyklinmiddel, eller annen konsolidering)
  • Autolog transplantasjon
  • Ikke-myeloablativ urelatert donortransplantasjon, +/- TLI og ATG-kondisjonering
  • Navlestrengsblodtransplantasjon
  • Haploidentisk transplantasjon
Andre navn:
  • Standard of Care (legens skjønn)
  • Regelmessig medisinsk behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse definert som tidsintervallet mellom datoen for oppnåelse av en første fullstendig remisjon (CR) og datoen for død uansett årsak. Utfallet rapporteres som antall deltakere i live (uten spredning).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 2 år
Sykdomsfri overlevelse er definert som tidsintervallet mellom datoen for oppnåelse av en første fullstendig remisjon (CR) og datoen for tilbakefall. Sykdomsfri overlevelse (DFS) vil sammenlignet med konvensjonell terapi vs Non-myeloablative Host Conditioning (NMA HCT). Utfallet rapporteres som antall deltakere som aldri har opplevd tilbakefall av sykdommen (uten spredning).
2 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 2 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet er definert som død som inntreffer etter behandling, av enhver årsak bortsett fra en årsak forbundet med tilbakefall. Dette vil bli rapportert som antall deltakere som opplever ikke-tilbakefallsdødelighet (et tall uten spredning).
2 år
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 2 år
Tilbakefall vil bli bestemt som ≥ 5 % blastceller i benmargen, ikke sekundært til regenerering etter myelosuppressiv terapi; ELLER fremvekst av ekstramedullær leukemi; ELLER gjenoppkomsten av eksplosjoner i det perifere blodet. Resultatet vil bli rapportert som antall og prosentandel deltakere som oppfyller disse kriteriene (et tall uten spredning).
2 år
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 100 dager og 6 måneder
Transplantasjonsrelatert dødelighet vil bli vurdert som ethvert dødsfall som inntreffer innen 6 måneder etter transplantasjon, uansett årsak bortsett fra tilbakefall. Det vil bli målt 100 dager og 6 måneder etter transplantasjon. Utfallet uttrykkes som ved antall deltakere som opplever transplantasjonsrelatert dødelighet (et antall uten spredning).
100 dager og 6 måneder
Fullstendig donorhematopoietisk cellekimerisme
Tidsramme: 2 år
Fullstendig donorhematopoietisk cellekimerisme ble evaluert hos transplanterte mottakere. Fullstendig donorkimerisme vil bli vurdert som tilstedeværelse av > 95 % donor-T-celler (CD3+) i blodet. Resultatet rapporteres som prosentandelen av deltakerne som oppnår fullstendig donorkimerisme, et tall uten spredning.
2 år
Tidlig grafttap
Tidsramme: 2 år
Tidlig tap av transplantat betyr at donor-T-celle-kimerisme på > 5 % ikke oppnås når som helst etter transplantasjon. Resultatet rapporteres som prosentandelen av deltakerne som opplever tidlig tap av graft, et tall uten spredning.
2 år
Pasienter som fullfører den tiltenkte terapien i begge armer
Tidsramme: 2 år
Vurderingen for fullføring av den tiltenkte behandlingen (i begge armer) vil bli rapportert som prosentandelen av deltakerne, et tall uten spredning
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Samarbeidspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2007

Først lagt ut (Anslag)

6. desember 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-05567
  • 97843 (Annen identifikator: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT190 (Annen identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på Allogen HSCT

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere