Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen HCT som använder icke-myeloablativ värdkonditionering med TLI & ATG vs SOC i AML

11 september 2019 uppdaterad av: Robert Lowsky, Stanford University

En California Cooperative Clinical Study som jämför allogen hematopoetisk celltransplantation med användning av icke-myeloablativ värdkonditionering med total lymfoid bestrålning och anti-tymocytglobulin kontra bästa vårdstandard vid akut myeloid leukemi (AML) i första fullständiga remission

Akut myeloid leukemi (AML) är en cancer i benmärgen som främst drabbar äldre vuxna. Även med den bästa kemoterapin uppnås två års sjukdomsfri överlevnad hos en minoritet av patienterna. Benmärgstransplantation från en syskondonator kan förbättra botningsfrekvensen; patienter över 50 år har dock en hög risk för komplikationer och är därför i allmänhet uteslutna från detta behandlingsalternativ. Nyligen utvecklade vår grupp en transplantationsstrategi för äldre cancerpatienter som skyddar mot transplantationsrelaterade komplikationer, men som ändå inte stör de transplanterade donatorcellernas förmåga att förstöra cancerceller. Med denna nya metod kan vi nu på ett säkert sätt utvärdera transplantation som en botande terapi för AML-patienter över 50 år. Vi har samlat kliniska och vetenskapliga forskare i hela delstaten Kalifornien för att studera och jämföra benmärgstransplantation med vårt nya tillvägagångssätt med kemoterapi med den bästa standarden för vård hos AML-patienter över 50 år. Resultaten av denna studie har potential att etablera en ny behandlingsstandard som kommer att förbättra överlevnaden för äldre AML-patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Hayward, California, Förenta staterna, 94545
        • Kaiser Permanente Northern California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Univeristy of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER

  • ≥ 50 år och ≤ 75 år.
  • De novo akut myelogen leukemi (AML), baserat på FAB och WHO kriterier.
  • Mellanliggande eller ogynnsamma cytogenetiska avvikelser baserade på Southwest Oncology Group (SWOG) cytogenetiska kriterier.
  • Första morfologisk fullständig remission (CR) eller CRp (en fullständig remission men med låga blodplättar) efter 1 eller 2 kurer av induktionsterapi, dokumenterad inte mer än 8 veckor före inskrivningsdatumet och bekräftad vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Karnofsky Performance Score ≥ 60.
  • Lämplig för icke-myeloablativ transplantation eller bästa behandling.
  • Kunna förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER

  • AML med gynnsamma cytogenetiska egenskaper baserat på SWOG Cytogenetic Criteria
  • AML, antingen behandlingsrelaterad eller MDS-relaterad
  • Aktiv CNS-sjukdom som identifieras av positivt CSF-cytospin vid tidpunkten för inskrivning.
  • Tidigare eller samtidiga maligniteter förutom lokaliserade icke-melanom hudmaligniteter eller behandlat cervixcarcinom in situ. (UNDANTAG: Cancer behandlad med kurativ avsikt > 5 år tidigare är tillåten. UNDANTAG: Låggradigt lymfom är tillåtet så länge aktiv behandling inte krävs för kontroll av sjukdomen)
  • Planerad för allogen transplantation med en fulldoskonditionering
  • Livslängd < 1 år på grund av andra sjukdomar än malignitet
  • Gravid eller ammar.
  • HIV-seropositiv.
  • Okontrollerad infektion (förmodad eller dokumenterad) med progression efter lämplig behandling i mer än en månad.
  • Symtomatisk kranskärlssjukdom eller okontrollerad hjärtsvikt. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) behöver inte mätas, men om den mäts, uteslutning om ejektionsfraktionen är < 30 %.
  • Kräver kontinuerligt extra syre. Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) behöver inte mätas, men om den mäts, uteslutning om DLCO < 35 %.
  • Fulminant leversvikt
  • Cirros med tecken på portal hypertoni eller överbryggande fibros
  • Alkoholisk hepatit
  • Esofagusvaricer
  • En historia av blödande esofagusvaricer
  • Hepatisk encefalopati
  • Okorrigerbar syntetisk leverdysfunktion som påvisas genom förlängning av protrombintiden
  • Ascites relaterad till portal hypertoni
  • Kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL
  • Symtomatisk gallsjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Allo-HSCT + TLI + ATG

Deltagare som uppnår fullständig remission efter konsolideringsterapi och som har 5 av 6 HLA-matchande syskondonatorer för att ge PBSC-skörd för transplantation. Företransplanterade försökspersoner får:

  • Total lymfoid strålning (TLI) Dagar -11 till -7, och Dagar -4 till -1 (2 fraktioner på dag -1)
  • Anti-tymocytglobulin (ATG) dagar -11 till -7
  • Metylprednisolon dagar -11 till -7
  • Cyklosporin (CSP) dagar -4 till +2
  • 5+ av 6 HLA-matchade CD34+-celler på dag 0
  • Mykofenolatmofetil (MMF), dag 0 till dag +28
Procedur: Allogen HSCT
Allogen, 5+ av 6 HLA-matchad PBSC-transplantation från syskon, mobiliserad till mål på 5 x 10e6 CD34+-celler/kg och < 7 x 10e8 CD3+-celler/kg.
Andra namn:
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  • Transplantation av stamceller från perifert blod (PBSC).
Läkemedel: Anti-tymocytglobulin (ATG)
1,5 mg/kg i 5 dagar med IV
Andra namn:
  • Thymoglobulin
  • Antitymocytglobulin (kanin) (ATG)
Läkemedel: Cyklosporin (CSP)
6,25 mg/kg två gånger dagligen oralt
Andra namn:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • Ciklosporin
Läkemedel: Mykofenolatmofetil (MMF)
15 mg/kg två gånger dagligen oralt
Andra namn:
  • Cellcept
Strålning: Total lymfoid bestrålning (TLI)
80 cGy/fraktion strålbehandling i 10 fraktioner.
Läkemedel: Metylprednisolonnatriumsuccinat
1,0 mg/kg i 5 dagar med IV
Andra namn:
  • Solumedrol
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • P-Care D40
  • P-Care D80
Aktiv komparator: Bästa standardvård

Regelbunden medicinsk vård för deltagare som uppnår fullständig remission efter standard konsolideringsterapi, men som inte har en 5 av 6 HLA-matchande syskondonator. Behandlingen kan bestå av:

  • Ytterligare konsolideringskemoterapi (3-4 cykler av cytarabin +/- ett antracyklinmedel, eller annan konsolidering)
  • Autolog transplantation
  • Icke-myeloablativ obesläktad donatortransplantation, +/- TLI och ATG-konditionering
  • Navelsträngsblodtransplantation
  • Haploidentisk transplantation
Läkemedel: Bästa standardvård

Interventionen består av:

  • Konsolideringskemoterapi (3-4 cykler av cytarabin +/- ett antracyklinmedel, eller annan konsolidering)
  • Autolog transplantation
  • Icke-myeloablativ obesläktad donatortransplantation, +/- TLI och ATG-konditionering
  • Navelsträngsblodtransplantation
  • Haploidentisk transplantation
Andra namn:
  • Standard of Care (läkares bedömning)
  • Regelbunden sjukvård

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
Total överlevnad definieras som tidsintervallet mellan datumet för att uppnå en första fullständig remission (CR) och datumet för döden oavsett orsak. Utfallet redovisas som antal deltagare i livet (utan spridning).
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 2 år
Sjukdomsfri överlevnad definieras som tidsintervallet mellan datumet för att uppnå en första fullständig remission (CR) och datumet för återfallet. Sjukdomsfri överlevnad (DFS) kommer att jämföras med konventionell terapi vs Non-myeloablative Host Conditioning (NMA HCT). Resultatet rapporteras som antalet deltagare som aldrig upplevt sjukdomsåterfall (utan spridning).
2 år
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 2 år
Icke-återfallsdödlighet definieras som död som inträffar efter behandling, av vilken orsak som helst förutom en orsak som är associerad med återfall. Detta kommer att rapporteras som antalet deltagare som upplever dödlighet utan återfall (ett antal utan spridning).
2 år
Återfallsfrekvens
Tidsram: 2 år
Återfall kommer att bestämmas som ≥ 5 % blastceller i benmärgen, inte sekundärt till regenerering efter myelosuppressiv terapi; ELLER uppkomst av extramedullär leukemi; ELLER återuppkomsten av sprängningar i det perifera blodet. Resultatet kommer att rapporteras som antalet och procentandelen deltagare som uppfyller dessa kriterier (ett antal utan spridning).
2 år
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 100 dagar och 6 månader
Transplantationsrelaterad dödlighet kommer att bedömas som alla dödsfall som inträffar inom 6 månader efter transplantationen, oavsett orsak förutom återfall. Det kommer att mätas 100 dagar och 6 månader efter transplantationen. Resultatet uttrycks som antalet deltagare som upplever transplantationsrelaterad dödlighet (ett antal utan spridning).
100 dagar och 6 månader
Komplett donatorhematopoetisk cellkimerism
Tidsram: 2 år
Fullständig donatorhematopoetisk cellchimerism utvärderades hos transplantationsmottagare. Fullständig givarchimerism kommer att bedömas som närvaron av > 95 % donator-T-celler (CD3+) i blodet. Resultatet rapporteras som andelen deltagare som uppnår fullständig donatorchimerism, ett antal utan spridning.
2 år
Tidig graftförlust
Tidsram: 2 år
Tidig transplantatförlust innebär ett misslyckande med att uppnå donator-T-cell-chimerism på > 5 % när som helst efter transplantationen. Resultatet rapporteras som andelen deltagare som upplever tidig transplantatförlust, ett antal utan spridning.
2 år
Patienter som slutför den avsedda terapin i båda armarna
Tidsram: 2 år
Bedömningen för slutförande av den avsedda behandlingen (i båda armarna) kommer att rapporteras som andelen deltagare, ett antal utan spridning
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Samarbetspartners

Genzyme, a Sanofi Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2007

Första postat (Uppskatta)

6 december 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-05567
  • 97843 (Annan identifierare: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT190 (Annan identifierare: OnCore)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi

Kliniska prövningar på Allogen HSCT

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera