Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogen HCT ved hjælp af ikke-myeloablativ værtskonditionering med TLI & ATG vs SOC i AML

11. september 2019 opdateret af: Robert Lowsky, Stanford University

En Californisk kooperativ klinisk undersøgelse, der sammenligner allogen hæmatopoietisk celletransplantation ved hjælp af ikke-myeloablativ værtskonditionering med total lymfoid bestråling og anti-thymocytglobulin versus bedste plejestandard ved akut myeloid leukæmi (AML) i første fuldstændige remission

Akut myeloid leukæmi (AML) er en kræft i knoglemarven, der hovedsageligt rammer ældre voksne. Selv med den bedste kemoterapi opnås to års sygdomsfri overlevelse hos et mindretal af patienterne. Knoglemarvstransplantation fra en søskendedonor kan forbedre helbredelsesraten; dog har patienter over 50 år en høj risiko for komplikationer og er derfor generelt udelukket fra denne behandlingsmulighed. For nylig udviklede vores gruppe en transplantationsstrategi for ældre cancerpatienter, der beskytter mod transplantationsrelaterede komplikationer, men som dog ikke forstyrrer de transplanterede donorcellers evne til at ødelægge cancerceller. Med denne nye metode kan vi nu sikkert vurdere transplantation som en helbredende terapi for AML-patienter over 50 år. Vi har samlet kliniske og videnskabelige forskere i hele staten Californien for at studere og sammenligne knoglemarvstransplantation ved hjælp af vores nye tilgang med kemoterapi med den bedste standard for pleje hos AML-patienter over 50 år. Resultaterne af denne undersøgelse har potentiale til at etablere en ny behandlingsstandard, der vil forbedre overlevelsen af ​​ældre AML-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Hayward, California, Forenede Stater, 94545
        • Kaiser Permanente Northern California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Univeristy of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

  • ≥ 50 år og ≤ 75 år.
  • De novo akut myelogen leukæmi (AML), baseret på FAB og WHO kriterier.
  • Mellemliggende eller ugunstige cytogenetiske abnormiteter baseret på Southwest Oncology Group (SWOG) cytogenetiske kriterier.
  • Første morfologisk fuldstændig remission (CR) eller CRp (en fuldstændig remission, men med lave blodplader) efter 1 eller 2 forløb med induktionsterapi, dokumenteret ikke mere end 8 uger før tilmeldingsdatoen og bekræftet på tidspunktet for indskrivningen.
  • Karnofsky Performance Score ≥ 60.
  • Velegnet til ikke-myeloablativ transplantation eller bedste behandling.
  • Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER

  • AML med gunstige cytogenetiske egenskaber baseret på SWOG Cytogenetic Criteria
  • AML, enten behandlingsrelateret eller MDS-relateret
  • Aktiv CNS-sygdom som identificeret ved positiv CSF-cytospin på tidspunktet for indskrivning.
  • Tidligere eller samtidige maligniteter undtagen lokaliserede ikke-melanom hudmaligniteter eller behandlet cervikal carcinom in situ. (UNDTAGELSE: Kræft behandlet med helbredende hensigt > 5 år tidligere er tilladt. UNDTAGELSE: Lymfom af lav grad er tilladt, så længe aktiv behandling ikke er påkrævet for at kontrollere sygdommen)
  • Planlagt til allogen transplantation ved hjælp af en fulddosis-konditionering
  • Forventet levealder < 1 år på grund af andre sygdomme end malignitet
  • Gravid eller ammende.
  • HIV-seropositiv.
  • Ukontrolleret infektion (formodet eller dokumenteret) med progression efter passende behandling i mere end en måned.
  • Symptomatisk koronararteriesygdom eller ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) skal ikke måles, men hvis den måles, ekskludering, hvis ejektionsfraktionen er < 30 %.
  • Kræver supplerende kontinuerlig ilt. Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) skal ikke måles, men hvis den måles, udelukkes hvis DLCO < 35 %.
  • Fulminant leversvigt
  • Cirrhose med tegn på portal hypertension eller brodannende fibrose
  • Alkoholisk hepatitis
  • Esophageal varicer
  • En historie med blødende esophageal-varicer
  • Hepatisk encefalopati
  • Ukorrigerbar syntetisk leverdysfunktion påvist ved forlængelse af protrombintiden
  • Ascites relateret til portal hypertension
  • Kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL
  • Symptomatisk galdesygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Allo-HSCT + TLI + ATG

Deltagere, der opnår fuldstændig remission efter konsolideringsterapi, og som har 5 af 6 HLA-match-søskendedonorer til at give PBSC-høst til transplantation. Præ-transplanterede forsøgspersoner modtager:

  • Total lymfoid stråling (TLI) Dage -11 til -7 og Dage -4 til -1 (2 fraktioner på dag -1)
  • Anti-thymocyt globulin (ATG) Dage -11 til -7
  • Methylprednisolon Dage -11 til -7
  • Cyclosporin (CSP) Dage -4 til +2
  • 5+ af 6 HLA-matchede CD34+-celler på dag 0
  • Mycophenolatmofetil (MMF), dag 0 til dag +28
Procedure: Allogen HSCT
Allogen, 5+ af 6 HLA-matchet PBSC-transplantation fra søskende, mobiliseret til mål på 5 x 10e6 CD34+ celler/kg og < 7 x 10e8 CD3+ celler/kg.
Andre navne:
  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Perifer blodstamcelle (PBSC) transplantation
Medicin: Anti-thymocyt globulin (ATG)
1,5 mg/kg i 5 dage ved IV
Andre navne:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocyt globulin (kanin) (ATG)
Medicin: Cyclosporin (CSP)
6,25 mg/kg to gange dagligt oralt
Andre navne:
  • cyclosporin
  • cyclosporin A
  • Ciclosporin
Medicin: Mycophenolatmofetil (MMF)
15 mg/kg to gange dagligt oralt
Andre navne:
  • Cellcept
Stråling: Total lymfoid bestråling (TLI)
80 cGy/fraktion strålebehandling i 10 fraktioner.
Medicin: Methylprednisolon natriumsuccinat
1,0 mg/kg i 5 dage ved IV
Andre navne:
  • Solumedrol
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • P-Care D40
  • P-Care D80
Aktiv komparator: Bedste standardpleje

Regelmæssig medicinsk behandling for deltagere, der opnår fuldstændig remission efter standard konsolideringsterapi, men som ikke har en 5 af 6 HLA-match søskendedonor. Behandlingen kan bestå af:

  • Yderligere konsolideringskemoterapi (3-4 cyklusser af cytarabin +/- et antracyklinmiddel eller anden konsolidering)
  • Autolog transplantation
  • Ikke-myeloablativ ikke-relateret donortransplantation, +/- TLI og ATG-konditionering
  • Navlestrengsblodtransplantation
  • Haploidentisk transplantation
Medicin: Bedste standardpleje

Intervention består af:

  • Konsolideringskemoterapi (3-4 cyklusser af cytarabin +/- et antracyklinmiddel eller anden konsolidering)
  • Autolog transplantation
  • Ikke-myeloablativ ikke-relateret donortransplantation, +/- TLI og ATG-konditionering
  • Navlestrengsblodtransplantation
  • Haploidentisk transplantation
Andre navne:
  • Standard of Care (lægens skøn)
  • Regelmæssig lægehjælp

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse defineret som tidsintervallet mellem datoen for opnåelse af en første fuldstændig remission (CR) og datoen for død uanset årsag. Resultatet rapporteres som antallet af deltagere i live (uden spredning).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 2 år
Sygdomsfri overlevelse er defineret som tidsintervallet mellem datoen for opnåelse af en første fuldstændig remission (CR) og datoen for tilbagefald. Sygdomsfri overlevelse (DFS) vil sammenlignet med konventionel terapi vs Non-myeloablative Host Conditioning (NMA HCT). Resultatet rapporteres som antallet af deltagere, der aldrig har oplevet sygdomstilbagefald (uden spredning).
2 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 2 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed er defineret som død, der opstår efter behandling, af enhver årsag undtagen en årsag forbundet med tilbagefald. Dette vil blive rapporteret som antallet af deltagere, der oplever ikke-tilbagefaldsdødelighed (et antal uden spredning).
2 år
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 2 år
Tilbagefald vil blive bestemt som ≥ 5 % blastceller i knoglemarven, ikke sekundært til regenerering efter myelosuppressiv terapi; ELLER fremkomst af ekstramedullær leukæmi; ELLER genfremkomsten af ​​eksplosioner i det perifere blod. Resultatet vil blive rapporteret som antallet og procentdelen af ​​deltagere, der opfylder disse kriterier (et antal uden spredning).
2 år
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 100 dage og 6 måneder
Transplantationsrelateret dødelighed vil blive vurderet som ethvert dødsfald, der indtræffer inden for 6 måneder efter transplantationen, af enhver årsag undtagen tilbagefald. Det vil blive målt 100 dage og 6 måneder efter transplantationen. Resultatet er udtrykt som ved antallet af deltagere, der oplever transplantationsrelateret dødelighed (et antal uden spredning).
100 dage og 6 måneder
Komplet donorhæmatopoietisk cellekimærisme
Tidsramme: 2 år
Komplet donorhæmatopoietisk cellekimærisme blev evalueret i transplantationsmodtagere. Fuldstændig donorkimerisme vil blive vurderet som tilstedeværelsen af ​​> 95 % donor T-celler (CD3+) i blodet. Resultatet rapporteres som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig donorkimerisme, et tal uden spredning.
2 år
Tidligt grafttab
Tidsramme: 2 år
Tidligt tab af transplantat betyder manglende opnåelse af donor-T-cellekimærisme på > 5 % på noget tidspunkt efter transplantation. Resultatet rapporteres som procentdelen af ​​deltagere, der oplever tidligt tab af transplantat, et antal uden spredning.
2 år
Patienter, der fuldfører den tilsigtede terapi i begge arme
Tidsramme: 2 år
Vurderingen for fuldførelse af den tilsigtede terapi (i begge arme) vil blive rapporteret som procentdel af deltagere, et antal uden spredning
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Samarbejdspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2007

Først opslået (Skøn)

6. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-05567
  • 97843 (Anden identifikator: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT190 (Anden identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Allogen HSCT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner