Лапароскопический подход к раку шейки матки (LACC)

Основная цель:

Сравнить безрецидивную выживаемость среди пациентов, перенесших тотальную лапароскопическую (TLRH) или роботизированную радикальную гистерэктомию (TRRH), по сравнению с теми, кто перенес тотальную абдоминальную радикальную гистерэктомию (TARH) по поводу рака шейки матки на ранней стадии.

Второстепенные цели:

• Сравните закономерности повторения между группами.
• Сравните заболеваемость, связанную с лечением, в течение 6 месяцев после операции.
• Сравните экономическую эффективность TLRH/TRRH по сравнению с TARH.
• Сравните влияние на качество жизни (КЖ) между группами.
• Оценить функцию тазового дна
• Сравните общую выживаемость между группами
• Определить целесообразность биопсии сторожевого лимфатического узла у данной группы больных.

ОБОСНОВАНИЕ ДИЗАЙНА ИССЛЕДОВАНИЯ Тотальная радикальная абдоминальная гистерэктомия (TARH) и диссекция тазовых лимфатических узлов (± диссекция аортальных лимфатических узлов ± послеоперационная [химио-] лучевая терапия) в настоящее время являются стандартом лечения раннего рака шейки матки. Хотя это признанный эффективный метод лечения, лапаротомия является высокоинвазивной, оставляет видимые рубцы и связана с травмой тканей, кровопотерей и значительным риском раневых и инфекционных осложнений. Кроме того, радикальная гистерэктомия путем лапаротомии связана со средним пребыванием в стационаре примерно от 5 до 7 дней и средним периодом восстановления (после операции) от 5 до 6 недель.

Было продемонстрировано, что лапароскопические методы выполнимы и безопасны, а предыдущие ретроспективные исследования TLH показали обнадеживающие результаты. В ряде ретроспективных и проспективных неконтролируемых исследований частота осложнений, связанных с лечением, была меньше у пациенток, перенесших лапароскопическую гистерэктомию, по сравнению с пациентками, перенесшими ТАГ. Ретроспективные данные свидетельствуют о том, что частота рецидивов и характер рецидивов сходны у пациентов, перенесших лапароскопический или открытый доступ.

Рекомендации по лечению в идеале основаны на проспективных рандомизированных исследованиях, сравнивающих текущую стандартную методику (TARH) с предлагаемой лучшей методикой (TLRH). Однако в настоящее время нет доступных проспективных исследований, которые напрямую сравнивают TLRH со стандартным лечением TARH в отношении безрецидивной или общей выживаемости.

Предлагаемое клиническое исследование будет двухфазным. Первичной конечной переменной на этапе 1 будет возможность набора, определяемая общим набором участников исследования. После завершения этапа 1 данные этого исследования станут основой для оценки рецидивов и безрецидивной выживаемости в дизайне этапа 2.

ОБОСНОВАНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ Ретроспективные исследования предполагают эквивалентность лапароскопического и открытого доступа к радикальной гистерэктомии в отношении полученных хирургических образцов и вероятной безрецидивной и общей выживаемости. Таким образом, качество жизни можно рассматривать как один из наиболее важных факторов при выборе одного подхода над другим и, следовательно, чрезвычайно важную конечную точку для этого протокола. В протоколе GOG LAP-2, исследовании, оценивающем сравнение гистерэктомии путем лапаротомии и лапароскопии, исследователи обнаружили эквивалентную адекватность двух хирургических подходов, однако значительную разницу в краткосрочном качестве жизни в пользу лапароскопии. Как и ожидалось, пациенты, перенесшие лапароскопию, быстрее вернулись к исходному состоянию по сравнению с пациентами, перенесшими лапаротомию, что привело к улучшению качества жизни в краткосрочной перспективе. Однако к 6 месяцам пациенты в обеих когортах сообщали об одинаковых параметрах качества жизни. Опросы качества жизни, используемые в этом клиническом испытании фазы III, будут охватывать важные конечные точки, такие как послеоперационная боль и связанные с ней симптомы, с использованием индекса оценки симптомов доктора медицины Андерсона (MDSAI), а также специфичной для рака функциональной оценки терапии рака (FACT-Cx) и общий краткий обзор состояния здоровья из 12 пунктов (SF-12).

ОБОСНОВАНИЕ ДЛЯ ЛИМФАТИЧЕСКОГО КАРТИРОВАНИЯ Опубликованный опыт использования методов лимфатического картирования и обнаружения сигнальных лимфатических узлов у женщин с раком шейки матки был очень ограниченным. На сегодняшний день ни одно отдельное исследование не включало более 100 пациентов, подвергающихся лимфатическому картированию в рамках хирургического лечения рака шейки матки. Фактически, в большинстве исследований сообщается о менее чем 50 пациентах. Кроме того, еще не было показано, что эта процедура жизнеспособна в условиях нескольких учреждений. Ограничения ранее опубликованных отчетов важны, поскольку эти методы связаны со значительно высокой кривой обучения, а ранние процедуры менее успешны, чем более поздние. Это исследование даст нам возможность привлечь большое количество пациентов для проверки интраоперационного картирования лимфатических сосудов у женщин с раком шейки матки в международной многоучрежденческой среде.