Laparoskopisk tilnærming til livmorhalskreft (LACC)

Hovedmål:

For å sammenligne sykdomsfri overlevelse blant pasienter som gjennomgår en total laparoskopisk (TLRH) eller robotisk radikal hysterektomi (TRRH) med de som gjennomgår en total abdominal radikal hysterektomi (TARH) for livmorhalskreft i tidlig stadium.

Sekundære mål:

• Sammenlign mønstre for tilbakefall mellom armene.
• Sammenlign behandlingsassosiert sykelighet innen 6 måneder fra operasjonen.
• Sammenlign kostnadseffektiviteten til TLRH/TRRH versus TARH
• Sammenlign innvirkningen på livskvalitet (QOL) mellom armene.
• Vurder bekkenbunnens funksjon
• Sammenlign total overlevelse mellom armene
• Bestem gjennomførbarheten av vaktpostlymfeknutebiopsi hos denne pasientgruppen

RASIONALE FOR STUDIEDESIGN Total abdominal radikal hysterektomi (TARH) og bekkenlymfeknutedisseksjon (± aorta lymfeknutedisseksjon ± postoperativ [kjemo-] strålebehandling) er dagens standardbehandling for tidlig livmorhalskreft. Selv om dette er en akseptert effektiv behandling, er en laparotomi svært invasiv, synlig arrdannelse og er assosiert med vevstraumer, blodtap og en betydelig risiko for sår og smittsomme bivirkninger. I tillegg er radikal hysterektomi ved laparotomi assosiert med et gjennomsnittlig sykehusopphold på omtrent 5 til 7 dager og en gjennomsnittlig restitusjonsperiode (fra operasjon) på 5 til 6 uker.

Laparoskopiske teknikker har vist seg å være gjennomførbare og sikre med tidligere retrospektive studier på TLH som viser oppmuntrende resultater. I en rekke retrospektive og prospektive, ikke-kontrollerte serier var forekomsten av behandlingsrelatert sykelighet mindre hos pasienter som hadde laparoskopisk hysterektomi sammenlignet med pasienter som gjennomgikk TAH. Retrospektive data tyder på at residivfrekvensen og mønstrene for tilbakefall er like hos pasienter som hadde en laparoskopisk eller åpen tilnærming.

Behandlingsanbefalingene er ideelt sett basert på prospektive, randomiserte studier som sammenligner gjeldende standardteknikk (TARH) med den foreslåtte bedre teknikken (TLRH). Imidlertid er det foreløpig ingen tilgjengelige prospektive studier som direkte sammenligner TLRH med standardbehandlingen av TARH med hensyn til sykdomsfri eller total overlevelse.

Den foreslåtte kliniske studien vil være bifasisk. Den primære utfallsvariabelen i trinn 1 vil være gjennomførbarheten av rekruttering som bestemt av total prøverekruttering. Etter fullføring av trinn 1 vil dataene i denne studien bli grunnlaget for å vurdere residiv og sykdomsfri overlevelse i trinn 2-designet.

RASIONALE FOR LIVSKVALITETEN Retrospektive studier antyder ekvivalens mellom laparoskopiske og åpne tilnærminger til radikal hysterektomi med hensyn til kirurgiske prøver tatt og sannsynlig sykdomsfri og total overlevelse. Dermed kan livskvalitet sees på som en av de viktigste faktorene for å anbefale en tilnærming fremfor den andre og derfor et ekstremt viktig endepunkt for denne protokollen. I GOG LAP-2-protokollen, en studie som evaluerer en sammenligning mellom hysterektomi ved laparotomi eller laparoskopi, fant etterforskerne at de to kirurgiske tilnærmingene var likeverdige, men en betydelig forskjell i kortsiktig livskvalitet som favoriserte laparoskopi. Som forventet hadde pasienter som gjennomgikk laparoskopi en raskere tilbake til baselinefunksjon sammenlignet med de pasientene som hadde gjennomgått laparotomi som førte til forbedret kortsiktig livskvalitet. Etter 6 måneder rapporterte imidlertid pasienter i begge kohorter tilsvarende livskvalitetsparametere. Livskvalitetsundersøkelser brukt med denne kliniske fase III-studien vil omfatte viktige endepunkter som postoperativ smerte og relaterte symptomer ved bruk av MD Anderson Symptom Assessment Index (MDSAI), samt kreftspesifikk funksjonell vurdering av kreftterapi (FACT-Cx) og generell 12-punkts kortskjema helseundersøkelse (SF-12).

RASIONALE FOR LYMFATKARTLEGGING Publisert erfaring med teknikkene for lymfatisk kartlegging og vaktpostlymfeknutepåvisning hos kvinner med livmorhalskreft har vært svært begrenset. Til dags dato har ingen enkelt studie registrert mer enn 100 pasienter som gjennomgår lymfatisk kartlegging som en del av deres kirurgiske behandling for livmorhalskreft. Faktisk rapporterer flertallet av studiene om mindre enn 50 pasienter. I tillegg har denne prosedyren ennå ikke vist seg å være levedyktig i en multiinstitusjonell setting. Begrensningene til tidligere publiserte rapporter er viktige siden disse teknikkene er assosiert med en betydelig høy læringskurve med tidlige prosedyrer som er mindre vellykkede enn senere. Denne studien vil gi oss muligheten til å registrere et stort antall pasienter for validering av intraoperativ lymfatisk kartlegging hos kvinner med livmorhalskreft i en internasjonal, multiinstitusjonell setting.