Laparoscopische benadering van baarmoederhalskanker (LACC)

Hoofddoel:

Om ziektevrije overleving te vergelijken tussen patiënten die een totale laparoscopische (TLRH) of robotische radicale hysterectomie (TRRH) ondergaan versus degenen die een totale abdominale radicale hysterectomie (TARH) ondergaan voor baarmoederhalskanker in een vroeg stadium.

Secundaire doelstellingen:

• Vergelijk patronen van herhaling tussen armen.
• Vergelijk behandelingsgerelateerde morbiditeit binnen 6 maanden na de operatie.
• Vergelijk de kosteneffectiviteit van TLRH/TRRH versus TARH
• Vergelijk de impact op de kwaliteit van leven (QOL) tussen armen.
• Beoordeel de bekkenbodemfunctie
• Vergelijk de algehele overleving tussen de armen
• Bepaal de haalbaarheid van schildwachtklierbiopsie bij deze groep patiënten

RATIONALE VOOR STUDIEOPZET Totale abdominale radicale hysterectomie (TARH) en bekkenlymfeklierdissectie (± aortalymfeklierdissectie ± postoperatieve [chemo-]radiotherapie) is de huidige standaardbehandeling voor vroege baarmoederhalskanker. Hoewel dit een geaccepteerde effectieve behandeling is, is een laparotomie zeer invasief, zichtbaar littekens en wordt geassocieerd met weefseltrauma, bloedverlies en een aanzienlijk risico op wond- en infectieuze bijwerkingen. Bovendien wordt radicale hysterectomie door laparotomie geassocieerd met een gemiddeld ziekenhuisverblijf van ongeveer 5 tot 7 dagen en een gemiddelde herstelperiode (van een operatie) van 5 tot 6 weken.

Laparoscopische technieken zijn uitvoerbaar en veilig gebleken, waarbij eerdere retrospectieve onderzoeken naar TLH bemoedigende resultaten lieten zien. In een aantal retrospectieve en prospectieve, niet-gecontroleerde series was de incidentie van behandelingsgerelateerde morbiditeit lager bij patiënten die een laparoscopische hysterectomie ondergingen dan bij patiënten die een TAH ondergingen. Retrospectieve gegevens suggereren dat het recidiefpercentage en de recidiefpatronen vergelijkbaar zijn bij patiënten die een laparoscopische of een open benadering hebben ondergaan.

Behandelingsaanbevelingen zijn idealiter gebaseerd op prospectieve, gerandomiseerde onderzoeken waarin de huidige standaardtechniek (TARH) wordt vergeleken met de voorgestelde betere techniek (TLRH). Er zijn momenteel echter geen prospectieve studies beschikbaar die TLRH rechtstreeks vergelijken met de standaardbehandeling van TARH met betrekking tot ziektevrije of algehele overleving.

De voorgestelde klinische studie zal bifasisch zijn. De primaire uitkomstvariabele in fase 1 is de haalbaarheid van werving, zoals bepaald door de algehele werving van proefpersonen. Na voltooiing van fase 1 zullen de gegevens van deze studie de basis worden voor het beoordelen van recidief en ziektevrije overleving in de fase 2-opzet.

RATIONALE VOOR DE KWALITEIT VAN LEVEN Retrospectieve studies suggereren gelijkwaardigheid tussen de laparoscopische en open benaderingen van radicale hysterectomie met betrekking tot verkregen chirurgische monsters en waarschijnlijke ziektevrije en algehele overlevingen. Kwaliteit van leven kan dus worden gezien als een van de belangrijkste factoren bij het aanbevelen van de ene benadering boven de andere en daarom een ​​uiterst belangrijk eindpunt voor dit protocol. In het GOG LAP-2-protocol, een onderzoek waarin een vergelijking tussen hysterectomie door laparotomie of laparoscopie werd geëvalueerd, vonden de onderzoekers gelijkwaardigheid van de twee chirurgische benaderingen, maar een significant verschil in kwaliteit van leven op korte termijn ten gunste van laparoscopie. Zoals verwacht hadden patiënten die een laparoscopie ondergingen een snellere terugkeer naar het normale functioneren in vergelijking met patiënten die een laparotomie hadden ondergaan, wat zich vertaalde in een verbeterde kwaliteit van leven op korte termijn. Na 6 maanden rapporteerden patiënten in beide cohorten echter gelijkwaardige kwaliteit van leven-parameters. Kwaliteit van leven-enquêtes die bij deze klinische fase III-studie worden gebruikt, zullen belangrijke eindpunten omvatten, zoals postoperatieve pijn en gerelateerde symptomen met behulp van de MD Anderson Symptom Assessment Index (MDSAI), evenals kankerspecifieke Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-Cx) en de algemene verkorte gezondheidsenquête met 12 items (SF-12).

RATIONALE VOOR LYMFEKAART De gepubliceerde ervaring met de technieken voor lymfatische mapping en schildwachtklierdetectie bij vrouwen met baarmoederhalskanker is zeer beperkt. Tot op heden heeft geen enkele studie meer dan 100 patiënten ingeschreven die lymfatische mapping ondergaan als onderdeel van hun chirurgische behandeling van baarmoederhalskanker. In feite rapporteren de meeste onderzoeken over minder dan 50 patiënten. Bovendien is deze procedure nog niet levensvatbaar gebleken in een multi-institutionele setting. De beperkingen van eerder gepubliceerde rapporten zijn belangrijk omdat deze technieken gepaard gaan met een aanzienlijk hoge leercurve en vroege procedures minder succesvol zijn dan latere. Deze studie zal ons de mogelijkheid bieden om grote aantallen patiënten in te schrijven voor validatie van intraoperatieve lymfatische mapping bij vrouwen met baarmoederhalskanker in een internationale, multi-institutionele setting.