Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кастрация по сравнению с кастрацией плюс метформин в качестве лечения первой линии для пациентов с распространенным раком простаты

21 мая 2018 г. обновлено: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Фаза II, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, проспективное исследование кастрации по сравнению с кастрацией плюс метформин в качестве лечения первой линии для пациентов с распространенным раком простаты.

Рак предстательной железы является наиболее распространенным некожным раком у мужчин. Пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком предстательной железы лечат андроген-депривационной терапией, часто называемой кастрационной терапией. В то время как краткосрочные и среднесрочные преимущества кастрации очевидны в отношении терапевтической эффективности у пациентов с раком предстательной железы, в настоящее время признано, что возникающий в результате гипогонадизм, связанный с кастрацией, является причиной неблагоприятных последствий или метаболического синдрома, которые включают увеличение индекса массы тела (ИМТ). ) и жировая масса, гиперинсулинемия и резистентность к инсулину, гиперлипидемия, снижение безжировой массы тела (LBM) и мышечной силы, остеопороз, сексуальная дисфункция, низкое качество жизни и более высокая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Более низкие уровни тестостерона у мужчин независимо предсказывают развитие метаболического синдрома. Низкий уровень тестостерона у мужчин связан с резистентностью к инсулину и диабетом. Метформин обычно назначают для лечения диабета II типа, поскольку он снижает уровень глюкозы и инсулина. Исследования показывают предварительные данные о том, что метформин может обладать как противоопухолевой, так и химиопрофилактической активностью. Кастрационная терапия снижает чувствительность к инсулину, неблагоприятно изменяет липидный профиль и приводит к увеличению веса, а также может быть связана с большей частотой диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Мало что известно об оптимальной стратегии смягчения неблагоприятных метаболических последствий кастрации у мужчин с раком предстательной железы. Обоснование использования метформина у кастрированных мужчин с распространенным раком предстательной железы связано с наблюдением, что кастрационная терапия связана с метаболическим синдромом, гиперинсулинемией и резистентностью к инсулину. Кроме того, сообщения о том, что гиперинсулинемия стимулирует экспрессию рецепторов инсулина при раке предстательной железы, что приводит к росту опухоли и развитию резистентного к кастрации рака предстательной железы, предполагают, что метформин посредством активации пути AMPK-LKBI снижает глюконеогенез в печени, вторично снижая уровень инсулина, может обходить рост опухоли и резистентность к кастрационной терапии. . Что еще более важно, доказательства того, что метформин ингибирует путь mTOR, указывают на дополнительную терапевтическую пользу в качестве противоракового средства.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center University of Texas Health Science Center San Antonio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

(Подходящие предметы должны соответствовать одному из критериев включения 1-3 и всем пунктам 4-6)

  1. Мужчины с метастатическим раком простаты, которым требуется кастрация с использованием аналога ЛГРГ или хирургической кастрации, имеют право на участие. Полная андрогенная блокада с использованием антиандрогенной терапии до кастрации или в течение 4 недель после кастрационной терапии разрешена для предотвращения обострения заболевания. После этого антиандрогенная терапия может быть продолжена или прекращена в зависимости от предпочтений лечащего врача.

    ИЛИ

  2. Любые мужчины с раком предстательной железы, которые являются кандидатами на кастрационную терапию, несмотря на отсутствие признаков определенного метастатического заболевания, включая пациентов с биохимической недостаточностью или «повышением уровня ПСА», также допускаются к участию в исследовании при условии, что кастрационная терапия запланирована как минимум на год. Пациенты с биохимической недостаточностью до включения в исследование также должны были получить соответствующую спасительную терапию. Мужчинам с раком предстательной железы, которые уже начали кастрационную терапию, также разрешается участвовать в исследовании при условии, что кастрационная терапия была начата в течение одного месяца после включения в исследование.

    ИЛИ

  3. Мужчинам с раком предстательной железы, ранее получавшим кастрационную терапию для лечения локализованного рака предстательной железы в адъювантных условиях или в сочетании с лучевой терапией, разрешается участвовать в исследовании при условии, что у них в настоящее время имеется известное метастатическое заболевание и некастрационный уровень тестостерона (тестостерон > 50 нг/мл). дл).
  4. Статус производительности ECOG 0-2.
  5. Пациенты должны будут иметь документы о метастатическом поражении костей и/или мягких тканей, а также исходный уровень ПСА ≥ 5 нг/мл. Если пациенты уже прошли кастрационную терапию, их исходное значение ПСА будет отражать значение до кастрации. Пациенты с биохимическими нарушениями, с повышением уровня ПСА (исходный уровень ПСА не обязательно должен быть ≥ 5 нг/мл, чтобы иметь право на участие в исследовании), без метастатического заболевания также имеют право на участие, если кастрация показана в течение как минимум 7 месяцев, и для этих пациентов разрешено любое значение ПСА.
  6. Пациенты должны дать информированное согласие, быть готовыми взять образцы крови и не иметь других серьезных медицинских или психических проблем.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с тяжелыми медицинскими или психическими заболеваниями НЕ ДОПУСКАЮТСЯ. (Пациенты со стабильными хроническими заболеваниями, такими как высокий уровень холестерина или гипертония, имеют право на участие.) Примеры проблем, которые могут сделать пациентов НЕПРИЕМЛЕМЫМИ, включают тяжелую сердечную недостаточность или гипоксию из-за тяжелого заболевания легких.
  2. Пациенты с клиническими или биохимическими признаками почечной недостаточности или печеночной недостаточности НЕ ПРИЕМЛЕМА. Уровень креатинина и билирубина должен быть меньше или равен 1,3~в пределах нормы (ВГН), а ASTIALT должен быть меньше или равен 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печени, тогда допускается до 5 х ВГН).
  3. Пациенты, уже получающие метформин или противодиабетические препараты, НЕ СООТВЕТСТВУЮТ ПРАВУ.
  4. Если у какого-либо пациента развивается симптоматический диабет, требующий медикаментозной терапии, он должен получать такую ​​терапию, которая может включать метформин. Это должно быть задокументировано, и пациент не будет продолжать исследование.
  5. Пациенты с серьезными инфекциями, требующие назначения антибиотиков, НЕ СООТВЕТСТВУЮТ СООТВЕТСТВИЮ, но пациенты, которые заразились легкими инфекциями во время исследования, могут оставаться в исследовании.
  6. Проблемы со злоупотреблением алкоголем делают пациентов НЕПРИЕМЛЕМЫМИ. Пациенты должны потреблять не более 14 единиц алкоголя в неделю.
  7. Пациенты с историей или признаками лактоацидоза или метаболического ацидоза будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Метаболические последствия, включая развитие гиперинсулинемии и резистентности к инсулину при использовании метформина по сравнению с плацебо у мужчин, получающих кастрационную терапию.
Лекарство: Плацебо
Все подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения флакона, содержащего достаточное количество таблеток плацебо по 500 мг после кастрации, вслепую для пациента и исследовательской группы.
Активный компаратор: Метформин
Метаболические последствия, включая развитие гиперинсулинемии и резистентности к инсулину при использовании метформина по сравнению с плацебо у мужчин, получающих кастрационную терапию. В редких случаях, когда пациент может не переносить 500 мг три раза в день, он может продолжать участие в исследовании, принимая только 500 мг два раза в день.
Лекарство: Метформин
Все подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения флакона, содержащего достаточное количество таблеток метформина по 500 мг после кастрации, вслепую для пациента и исследовательской группы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболический синдром
Временное ограничение: Изменение с 0 недель до 28 недель
Сравните обе когорты кастрированных мужчин (метформин и плацебо) в отношении метаболических последствий кастрационной терапии: изменение веса.
Изменение с 0 недель до 28 недель
Окружность талии при метаболическом синдроме
Временное ограничение: Изменение с 12 до 28 недель
Сравните обе когорты кастрированных мужчин (метформин и плацебо) в отношении метаболических последствий кастрационной терапии: изменение окружности талии.
Изменение с 12 до 28 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ PSA
Временное ограничение: 28 недель
Полный ответ на измерение уровня ПСА определялся как уровень ПСА ниже или равный 4 нг/мл или неопределяемый уровень через 7 месяцев.
28 недель
Неэффективность лечения
Временное ограничение: 1 год
Время прогрессирования от рандомизации до самого раннего прогрессирования заболевания определяется как увеличение на 20% или более в соответствии с критериями RECIST. Пациенты не будут исключены из лечения по протоколу только из-за прогрессирования ПСА в течение первых 12 недель этого исследования. Дальнейшее повышение уровня ПСА даже при отсутствии ухудшения ранее существовавших поражений будет означать неэффективность лечения. Побочное явление, приводящее к отмене, связанное с метформином, плацебо или кастрационным лечением. Смерть от любой причины. Нежелание пациентов продолжать лечение. Несоблюдение пациентом курса исследуемого вмешательства - 50% и выше.
1 год
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 1 год

Безопасность и переносимость метформина в сочетании с кастрационной терапией по сравнению с кастрационной терапией в отдельности оценивали по количеству субъектов, у которых наблюдались нежелательные явления, с использованием критериев CTCAE (общие терминологические критерии для нежелательных явлений) версии 4. Каждому нежелательному явлению присваивается степень, если:

1-я степень – легкие симптомы 2-я степень – умеренные симптомы 3-я степень – тяжелые или значимые с медицинской точки зрения, но не угрожающие жизни симптомы 4-я степень – опасные для жизни последствия, при которых показано срочное вмешательство 5-я степень – смерть, связанная с нежелательным явлением
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Следователи

  • Главный следователь: Devalingam Mahalingam, MD, PhD, University of Texas Health Science Center San Antonio

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTRC 10-21
  • HSC20110273H (Другой идентификатор: UTHSCSA IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться