Брентуксимаб ведотин и бендамустин для лечения лимфомы Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомы (АККЛ) (SGN+Benda)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рецидив или рефрактерный HL или ALCL.
• Документально подтвержденная экспрессия CD30+ либо при первоначальном диагнозе, либо при биопсии опухоли в условиях рецидива.
• Для пациентов с HL субъекты имеют право на участие после неудачи или отказа от трансплантации аутологичных стволовых клеток или по крайней мере двух предшествующих режимов мультиагентной химиотерапии, если они не являются кандидатами на трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Для пациентов с ALCL субъекты имеют право на участие после неудачи по крайней мере одного предшествующего режима химиотерапии с несколькими агентами и если они не подходят или отказались от аутологичной трансплантации стволовых клеток.
• Должен пройти курс химиотерапии первой линии. Нет верхнего предела количества предшествующих терапий.
• Пациенты с предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантацией стволовых клеток имеют право на участие, если они соответствуют всем остальным критериям.
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке, согласно определению в Пересмотренных критериях ответа на лечение злокачественной лимфомы 2008 г.(33)
• Возраст > или = 18 лет
• Статус производительности ECOG 0,1 или 2

• У пациента должна быть адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже.

  • Абсолютное количество нейтрофилов > или = 1000 (1,0 x 109/л)
  • Тромбоциты > или = 50 000 (50 x 109/л)
  • Общий билирубин < или = 1,5 х институциональных пределов, если документально не подтвержден синдром Жильбера (тогда < 2,5 х институциональный верхний предел)
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < или = 2,0 x верхний предел нормы в учреждении (если не известно поражение печени, то < 3,5 x верхний предел в учреждении)
  • Креатинин в пределах нормы учреждения ИЛИ клиренс креатинина > или = 50 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Если женщина детородного возраста, отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы брентуксимаба ведотина в этом исследовании
• Должен быть готов использовать контрацепцию во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Умение понимать и подписывать письменное согласие

Критерий исключения:

• Предварительное лечение брентуксимабом ведотином и бендамустином в комбинации. Возможно, ранее получали терапию брентуксимабом ведотином или бендамустином отдельно.
• Получали либо брентуксимаб ведотин, либо бендамустин в течение 3 месяцев после получения первой дозы терапии на основе протокола.
• Если ранее получали брентуксимаб ведотин или бендамустин, имело место прогрессирование заболевания в течение первых 3 циклов либо брентуксимаба ведотина, либо бендамустина.
• Системные стероиды, которые не были стабилизированы до эквивалента <10 мг/сут преднизолона за 7 дней до начала исследования.
• ЛЮБЫЕ параллельные исследовательские агенты.
• Воздействие химиотерапии, лучевой терапии, биологических препаратов или исследуемых агентов в течение 3 недель до включения в исследование.
• Известное церебральное или менингеальное заболевание.
• Активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки). Если в анамнезе имеется предшествующее злокачественное новообразование, пациенты должны быть здоровы и не получать лечение в течение > или = 3 лет.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь: текущую или активную инфекцию, системную застойную сердечную недостаточность класса III или IV по критериям NYHA, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию, или состояние пациентов после аллогенной трансплантации с неконтролируемой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) .
• Ранее существовавшая невропатия III степени или выше.
• Беременные или кормящие.
• Известная гиперчувствительность к брентуксимаб ведотину, бендамустину или манниту.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный или гепатит А, гепатит В или гепатит С; если гепатит В положителен на поверхностный антиген или положительный результат на антитела Bcore, у него должны быть нормальные тесты функции печени и желание и возможность принимать лекарства против гепатита, такие как ламивудин или эквивалент.