Brentuximab Vedotin e Bendamustine per il trattamento del linfoma di Hodgkin e del linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) (SGN+Benda)

Criterio di inclusione:

• HL o ALCL recidivante o refrattario confermato istologicamente.
• Espressione CD30+ documentata dalla diagnosi originale o da una biopsia del tumore nel contesto recidivato.
• Per i pazienti con HL, i soggetti sono idonei dopo il fallimento o dopo aver rifiutato il trapianto di cellule staminali autologhe o almeno due precedenti regimi chemioterapici multi-agente se non sono candidati al trapianto di cellule staminali autologhe. Per i pazienti con ALCL, i soggetti sono idonei dopo il fallimento di almeno un precedente regime chemioterapico multiagente e se non sono idonei o hanno rifiutato il trapianto di cellule staminali autologhe.
• Deve aver ricevuto la chemioterapia di prima linea. Nessun limite massimo per il numero di terapie precedenti.
• I pazienti con precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche sono ammissibili purché soddisfino tutti gli altri criteri.
• Malattia misurabile o valutabile, come definita nei criteri di risposta rivisti del 2008 per il linfoma maligno(33)
• Età > o = 18 anni
• Performance status ECOG 0,1 o 2

• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito

  • Conta assoluta dei neutrofili > o = 1.000 (1,0 x 109/L)
  • Piastrine > o = 50.000 (50 x 109/L)
  • Bilirubina totale < o = 1,5 x limiti istituzionali a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert (quindi < 2,5 x limite superiore istituzionale)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < o = 2,0 x limite superiore istituzionale della norma (a meno che non sia noto il coinvolgimento epatico, allora < 3,5 x limite superiore istituzionale)
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina > o = 50 ml/min per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale
• Se donna in età fertile, test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose di brentuximab vedotin in questo studio
• Deve essere disposto a usare la contraccezione durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• In grado di comprendere e firmare un documento di consenso scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con brentuximab vedotin e bendamustine in combinazione. Potrebbe aver ricevuto una precedente terapia con brentuximab vedotin o bendamustine separatamente.
• Ricevuto brentuximab vedotin o bendamustine entro 3 mesi dal ricevimento della prima dose di terapia basata sul protocollo.
• Se brentuximab vedotin o bendamustine erano stati precedentemente ricevuti, ha avuto progressione della malattia durante i primi 3 cicli di brentuximab vedotin o bendamustine.
• Steroidi sistemici che non sono stati stabilizzati all'equivalente di <10 mg/giorno di prednisone 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.
• QUALSIASI agente investigativo concomitante.
• Esposizione a chemioterapia, radioterapia, farmaci biologici o agenti sperimentali entro 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Malattia cerebrale o meningea nota.
• Tumore maligno concomitante attivo (eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice). Se c'è una storia di precedente tumore maligno, i pazienti devono essere liberi da malattia e senza trattamento per > o = 3 anni.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sistemica di classe III o IV secondo i criteri NYHA, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca o stato del paziente post trapianto allogenico con malattia del trapianto contro l'ospite non controllata (GVHD) .
• Neuropatia preesistente di grado III o superiore.
• Incinta o allattamento.
• Ipersensibilità nota a brentuximab vedotin, bendamustine o mannitolo.
• Virus dell'immunodeficienza umana nota (HIV) positivo, o epatite A, epatite B o epatite C; se l'antigene di superficie dell'epatite B è positivo o l'anticorpo Bcore è positivo, deve sottoporsi a normali test di funzionalità epatica ed essere disposto e in grado di assumere farmaci anti-epatite come lamivudina o equivalente.