Brentuximab vedotina y bendamustina para el tratamiento del linfoma de Hodgkin y el linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) (SGN+Benda)

Criterios de inclusión:

• LH o ALCL recidivante o refractario confirmado histológicamente.
• Expresión documentada de CD30+ del diagnóstico original o de una biopsia tumoral en el contexto de recaída.
• Para los pacientes con LH, los sujetos son elegibles después del fracaso o de haber rechazado el trasplante autólogo de células madre o al menos dos regímenes previos de quimioterapia con múltiples agentes si no son candidatos para el trasplante autólogo de células madre. Para los pacientes con ALCL, los sujetos son elegibles después del fracaso de al menos un régimen previo de quimioterapia con múltiples agentes y si no son elegibles para el trasplante autólogo de células madre o lo han rechazado.
• Debe haber recibido quimioterapia de primera línea. Sin límite superior para el número de terapias previas.
• Los pacientes con un trasplante de células madre autólogo o alogénico anterior son elegibles siempre que cumplan con todos los demás criterios.
• Enfermedad medible o evaluable, tal como se define en los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno de 2008(33)
• Edad > o = 18 años
• Estado funcional ECOG 0,1 o 2

• El paciente debe tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación.

  • Recuento absoluto de neutrófilos > o = 1000 (1,0 x 109/L)
  • Plaquetas > o = 50.000 (50 x 109/L)
  • Bilirrubina total < o = 1,5 x límites institucionales a menos que se documente el síndrome de Gilbert (entonces < 2,5 x límite superior institucional)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < o = 2,0 x límite superior institucional de la normalidad (a menos que se conozca compromiso hepático entonces < 3,5 x límite superior institucional)
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina > o = 50 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Si es mujer en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de brentuximab vedotin en este estudio
• Debe estar dispuesto a usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Capaz de entender y firmar un documento de consentimiento escrito

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con brentuximab vedotina y bendamustina en combinación. Puede haber recibido tratamiento previo con brentuximab vedotina o bendamustina por separado.
• Recibió brentuximab vedotina o bendamustina dentro de los 3 meses posteriores a recibir su primera dosis de terapia basada en el protocolo.
• Si se recibió previamente brentuximab vedotin o bendamustine, hubo progresión de la enfermedad durante los primeros 3 ciclos de brentuximab vedotin o bendamustine.
• Esteroides sistémicos que no se han estabilizado al equivalente de < 10 mg/día de prednisona 7 días antes del inicio del ensayo.
• CUALQUIER agente en investigación concurrente.
• Exposición a quimioterapia, radioterapia, productos biológicos o agentes en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
• Enfermedad cerebral o meníngea conocida.
• Neoplasia maligna concurrente activa (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino). Si hay antecedentes de malignidad previa, los pacientes deben estar libres de enfermedad y sin tratamiento durante > o = 3 años.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras: infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sistémica Clase III o IV según los criterios de la NYHA, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca, o en pacientes con estado posterior al trasplante alogénico con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) no controlada .
• Neuropatía preexistente grado III o mayor.
• Embarazada o amamantando.
• Hipersensibilidad conocida a brentuximab vedotina, bendamustina o manitol.
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido, o hepatitis A, hepatitis B o hepatitis C; si el antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo o el anticuerpo Bcore es positivo, debe tener pruebas de función hepática normales y estar dispuesto y ser capaz de tomar medicamentos contra la hepatitis como lamivudina o equivalente.