Икотиниб или облучение всего мозга при раке легкого с мутацией EGFR (BRAIN)

Критерии включения:

Пациент, у которого была подтверждена стадия IV НМРЛ с активирующей мутацией EGFR и метастазами в головной мозг с помощью патологической гистологии или цитологии.

Пациент, у которого метастазы в головной мозг были показаны на МРТ или КТ. Очаги метастазов в головной мозг должны быть более 3. Диаметр среди этих поражений должен быть более 1 сантиметра.

Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет, <75 лет. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель. Терапия хирургии, химиотерапии, лучевой терапии, которую когда-либо получали пациенты, должна быть проведена более 2 недель назад. Пациент выздоровел после лечения.

Мужчины и женщины должны использовать противозачаточные средства в течение периода исследования до 8 недель после последнего введения икотиниба.

Способность соблюдать требуемый протокол и последующие процедуры, а также возможность принимать пероральные препараты.

Дано письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Больному было проведено облучение головного мозга. Наличие у пациента менингеальных метастазов подтверждено МРТ или цитологическим исследованием спинномозговой жидкости.

Больной получает лечение фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем.

Пациент получил ингибитор тирозинкиназы EGFR или моноклональное антитело EGFR.

Интерстициальная пневмония. Перикардиальный выпот, неконтролируемый плеврит.

Любое нестабильное системное заболевание (включая активную инфекцию, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующего года, серьезную сердечную аритмию, требующую медикаментозного лечения, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ).

Любая значительная офтальмологическая аномалия, особенно тяжелая форма синдрома сухого глаза, сухой кератоконъюнктивит, синдром Шегрена, кератит тяжелой степени воздействия или любое другое заболевание, способное увеличить риск поражения эпителия роговицы.

Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, или синдром мальабсорбции, или неспособность принимать пероральные лекарства, или наличие активной язвенной болезни.

Субъекты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью. Адекватная гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 x 109/л и количество тромбоцитов ≥100 x 109/л.

Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или ≥ 50 мл/мин. Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печени или < 5 х ВГН в случае метастазов в печень.

Симптомы повышенного внутричерепного давления не поддаются контролю после обезвоживания и лечения кортизоном.

Пациенту необходимо увеличить дозу облучения после планового облучения (30GY/10f/2w). Пациент должен сначала лечить внечерепные поражения. Пациент, по оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.