Ikotynib lub napromienianie całego mózgu w raku płuc z mutacją EGFR (BRAIN)

Kryteria przyjęcia:

Pacjent, u którego potwierdzono NSCLC w IV stopniu zaawansowania z mutacją aktywującą EGFR i przerzutami do mózgu w badaniu histopatologicznym lub cytologicznym.

Pacjent, u którego w badaniu MRI lub tomografii komputerowej wykazano przerzuty do mózgu. Zmiany przerzutowe do mózgu powinny być większe niż 3. Średnica tych zmian powinna być większa niż 1 centymetr.

Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat, <75 lat. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni. Terapia chirurgiczna, chemioterapia, radioterapia, jaką kiedykolwiek otrzymali pacjenci, powinna mieć miejsce ponad 2 tygodnie temu. Pacjent wyzdrowiał po leczeniu.

Mężczyźni i kobiety powinni stosować antykoncepcję w okresie badania do 8 tygodni po ostatnim podaniu ikotynibu.

Zdolność do przestrzegania wymaganego protokołu i procedur kontrolnych oraz możliwość przyjmowania leków doustnych.

Dostarczona pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent otrzymał napromieniowanie mózgu. Chorego z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzono badaniem MRI lub badaniem cytologicznym płynu mózgowo-rdzeniowego.

Pacjent otrzymuje leczenie fenytoiną, karbamazepiną, ryfampicyną, fenobarbitalem lub ziele dziurawca.

Pacjentowi podano inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR lub przeciwciało monoklonalne EGFR.

Śródmiąższowe zapalenie płuc. Wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy jest niekontrolowany.

Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa (w tym czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, ciężka arytmia serca wymagająca leczenia, choroba wątroby, nerek lub metaboliczna).

Wszelkie istotne nieprawidłowości okulistyczne, zwłaszcza ciężki zespół suchego oka, suche zapalenie rogówki i spojówek, zespół Sjogrena, ciężkie ekspozycyjne zapalenie rogówki lub inne zaburzenie, które może zwiększać ryzyko uszkodzeń nabłonka rogówki.

Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespół złego wchłaniania lub niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub aktywna choroba wrzodowa.

Kobiety nie powinny być w ciąży ani karmić piersią. Odpowiednia funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥100 x 109/l.

Odpowiednia czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub ≥ 50 ml/min. Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita £ 1,5 x górna granica normy (GGN) i aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby lub <5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby.

Objawy podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego są niekontrolowane po odwodnieniu i leczeniu kortyzonem.

Pacjent wymaga zwiększenia dawki napromieniania po rutynowym napromienianiu (30GY/10f/2w) Pacjent powinien najpierw leczyć zmiany pozaczaszkowe. Pacjent oceniony przez badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.