Безопасность и эффективность экулизумаба у японских пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС)

Критерии включения:

1. Все пациенты с диагнозом аГУС, которые получали экулизумаб путем личного ввоза (приведенные ниже конкретные критерии приемлемости не применяются) Или,

2. Пациенты с текущими клиническими проявлениями аГУС, отвечающие следующим критериям:

   1. Пациенты с диагнозом аГУС с выявленной генетической аномалией регуляторного белка комплемента или антителами к фактору комплемента или без них, у которых была исключена другая известная этиология гемолитико-уремического синдрома (ГУС), подтвержденная критериями исключения.
   2. Пациент (и законный опекун, если пациент не является совершеннолетним), желающий и способный дать письменное информированное согласие и согласие (или устное согласие, если пациент не умеет читать или писать)
   3. Возраст пациента не менее 1 месяца и масса тела ≥5 кг.
   4. Количество тромбоцитов при скрининге < нижней границы нормы (LLN)
   5. Признаки или симптомы гемолиза (например, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) ≥ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) и гемоглобин ≤ НГН) в начале текущего эпизода аГУС
   6. Уровень сывороточного креатинина (SrCr) ≥ ВГН при скрининге (пациенты, нуждающиеся в диализе по поводу острой почечной недостаточности, также соответствуют критериям)
   7. Пациентка детородного возраста, практикующая эффективную, надежную и одобренную с медицинской точки зрения схему контрацепции в течение всего периода исследования, включая период последующего наблюдения. Во время последнего контрольного визита пациент должен дать согласие на продолжение использования адекватных методов контрацепции в течение 5 месяцев после прекращения лечения экулизумабом.
   8. Способен и желает соблюдать процедуры обучения

Критерий исключения:

Шига-токсин-продуцирующая E. coli-HUS (STEC-HUS; шига-токсин и/или STEC положительный) Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после скрининга Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) Выявленный ГУС, связанный с воздействием лекарственных средств ГУС, связанный с инфекцией связанный с трансплантацией костного мозга (ТКМ) ГУС, связанный с дефицитом витамина В12 Известная системная красная волчанка (СКВ) или положительный результат или синдром на антитела к фосфолипидам Хронический диализ (определяется как диализ на регулярной основе в качестве заместительной почечной терапии при терминальной стадии почечной недостаточности ) Пациенты с подтвержденным диагнозом сепсиса, определяемым как положительный посев крови в течение 7 дней после визита для скрининга и не получавшие антибиотики, к которым чувствительны микроорганизмы. Наличие или подозрение на активную и нелеченную системную бактериальную инфекцию, которая, по мнению исследователя, сбивает с толку точный диагноз аГУС или препятствует лечению аГУС Беременность или лактация Неразрешенное системное менингококковое заболевание Любое лекарство Психологическое или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может повысить риск для пациента при участии в исследовании или исказить результаты исследования. или постоянная терапия ритуксимабом в течение 12 недель после визита для скрининга Пациенты, получающие другие иммуносупрессивные терапии, такие как стероиды, ингибиторы кальциневрина (mTOR) (например, циклоспорин или такролимус), исключаются, если: [1] часть установленного посттрансплантационного антиотторжения режима, или [2] у пациента подтверждены антитела к фактору комплемента, требующие иммуносупрессивной терапии, или [3] стероиды используются для лечения состояния, отличного от аГУС (например, астма) Предшествующее применение экулизумаба, гиперчувствительность к экулизумабу, мышиным белкам или вспомогательные вещества Включение в любое другое исследовательское вмешательство, кроме данного исследования