De veiligheid en werkzaamheid van eculizumab bij Japanse patiënten met atypisch hemolytisch-uremisch syndroom (aHUS)

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten met de diagnose aHUS die eculizumab hebben gekregen door persoonlijke invoer (specifieke geschiktheidscriteria hieronder zijn niet van toepassing) Of,

2. Patiënten met actuele klinische manifestaties van aHUS die aan de volgende criteria voldoen:

   1. Patiënt met de diagnose aHUS met of zonder een geïdentificeerde genetische afwijking van het complementregulerende eiwit of anti-complementfactor-antilichaam en voor wie andere bekende etiologieën van hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) zijn uitgesloten, zoals bevestigd in de uitsluitingscriteria
   2. Patiënt (en wettelijke voogd als de patiënt geen volwassene is) die bereid en in staat is om schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemming te geven (of mondelinge instemming als de patiënt niet kan lezen of schrijven)
   3. Patiënt minstens 1 maand oud en lichaamsgewicht ≥5 kg
   4. Aantal bloedplaatjes bij screening < ondergrens van normaal (LLN)
   5. Tekenen of symptomen van hemolyse (d.w.z. lactaatdehydrogenase (LDH) ≥ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) en hemoglobine ≤ LLN) aan het begin van het huidige aHUS-voorval
   6. Serumcreatinine (SrCr)-niveau ≥ ULN bij screening (patiënt die dialyse nodig heeft wegens acuut nierfalen komt ook in aanmerking)
   7. Vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden en een effectief, betrouwbaar en medisch goedgekeurd anticonceptieregime volgt gedurende de gehele duur van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode. Op het moment van het laatste controlebezoek moet de patiënt akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden gedurende maximaal 5 maanden na stopzetting van de behandeling met eculizumab
   8. In staat en bereid om te voldoen aan studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

Shigatoxineproducerende E. coli-HUS (STEC-HUS; shigatoxine- en/of STEC-positief) Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Geïdentificeerde geneesmiddelblootstellingsgerelateerde HUS Infectiegerelateerde HUS HUS gerelateerd aan beenmergtransplantatie (BMT) HUS gerelateerd aan vitamine B12-deficiëntie Bekende systemische lupus erythematosus (SLE) of antifosfolipidenantilichaam positiviteit of syndroom Chronische dialyse (gedefinieerd als dialyse op regelmatige basis als nierfunctievervangende therapie voor eindstadium nierziekte (ESRD) ) Patiënten met een bevestigde diagnose van sepsis gedefinieerd als positieve bloedkweken binnen 7 dagen na het screeningsbezoek en niet behandeld met antibiotica waarvoor het organisme gevoelig is Aanwezigheid of vermoeden van actieve en onbehandelde systemische bacteriële infectie die, naar de mening van de onderzoeker, verwarrend is een nauwkeurige diagnose van aHUS of belemmert het vermogen om de ziekte aHUS te behandelen Zwangerschap of borstvoeding Onopgeloste systemische meningokokkenziekte Elke med ical of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt zou kunnen verhogen door deelname aan de studie of de uitkomst van de studie zou kunnen verwarren Patiënten die binnen 8 weken chronisch intraveneus immunoglobuline (IVIG) krijgen, tenzij voor een niet-gerelateerde medische aandoening (bijv. hypogammaglobulinemie) of chronische behandeling met rituximab binnen 12 weken na het screeningsbezoek Patiënten die andere immunosuppressieve therapieën krijgen, zoals steroïden, calcineurineremmers (mTOR), (bijv. behandelingsregime, of [2] patiënt heeft anti-complementfactor antilichamen waarvoor immunosuppressieve therapie vereist is of [3] steroïden worden gebruikt voor een andere aandoening dan aHUS (bijv. astma) Eerder gebruik van eculizumab, overgevoeligheid voor eculizumab, muriene eiwitten of een de hulpstoffen Opname in enig ander experimenteel interventieonderzoek behalve dit onderzoek