Эриведж (висмодегиб) в лечении детей с рефрактерной глиомой моста

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь рентгенологически подтвержденную диффузную внутреннюю глиому моста и подтверждение остаточного заболевания после начальной терапии или во время рецидива/прогрессирования, что подтверждается МРТ головного мозга.
• Субъекты должны быть в возрасте ≥3 лет и ≤ 18 лет
• Диффузная внутренняя глиома моста с измеримым заболеванием после лучевой терапии одновременно с химиотерапией или после ≤ 2 предшествующих курсов химиотерапии
• Поддающееся измерению заболевание, как определяется:

Измеряемая опухоль >10 мм с помощью МРТ

• Функциональный статус Карновски (PS) 60–100 % (для пациентов > 16 лет) ИЛИ Lansky PS 60–100 % (для пациентов ≤ 16 лет)
• Площадь поверхности тела > 0,67 м2 и ≤ 2,21 м2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 2 месяцев
• Отрицательный тест мочи на беременность требуется для участников женского пола детородного возраста (≥13 лет или после начала менструации).

• Приемлемая функция печени, определяемая по:

  1. Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
  2. АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы

• Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста следующим образом:

  • 0,8 мг/дл (для пациентов ≤ 5 лет)
  • 1,0 мг/дл (для пациентов в возрасте от 6 до 10 лет)
  • 1,2 мг/дл (для пациентов в возрасте от 11 до 15 лет)
  • 1,5 мг/дл (для пациентов старше 15 лет)

• Приемлемый гематологический статус, определяемый:

  1. Гранулоциты ≥ 1500 клеток/мм3
  2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000 (пл/мм3)
  3. Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл

• Анализ мочи:

  а. Отсутствие клинически значимых отклонений

• Приемлемый статус коагуляции, определяемый:

  1. PT/INR менее 1,5
  2. ПТВ в пределах нормы
• Субъекты должны быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Субъектам исследования женского пола в постпубертатном периоде необходимо дать согласие на использование одного из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 7 (семи) месяцев после прекращения лечения. Эти методы включают полное воздержание (отказ от секса), оральные контрацептивы («таблетки»), внутриматочную спираль (ВМС), имплантаты левоноргестрола (Норплант) или инъекции медроксипрогестерона ацетата (уколы Депо-Провера).
• Субъекты исследования мужского пола в постпубертатном периоде должны согласиться на использование презервативов со спермицидом даже после вазэктомии, во время полового акта с партнершами во время лечения капсулой Эриведж и в течение 2 месяцев после последней дозы, чтобы избежать воздействия висмодегиба на эмбрион или плод.
• Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие, одобренное IRB родителем или законным опекуном субъекта

Критерий исключения:

• Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, гормональная терапия, биологическая терапия), кроме указанных в протоколе. Пациенты должны были прекратить вышеуказанные методы лечения рака, как правило, примерно за 3 недели (8 недель для лучевой терапии) до первой дозы исследуемого препарата, а также восстановиться после токсичности (до степени ≤ 2, за исключением алопеции), вызванной предыдущим лечением.
• В настоящее время получает другой исследуемый лекарственный препарат.

• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  1. Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
  2. Диарея любой причины ≥ CTCAE степени 2
  3. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или ограничить соблюдение требований исследования, включая ведение дневника соблюдения/приема лекарств
  4. Любой вид синдрома мальабсорбции, существенно влияющий на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Беременные или кормящие пациентки. ПРИМЕЧАНИЕ. Если пациентка забеременела или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна прекратить прием исследуемого препарата и немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Предшествующая терапия ингибитором Hedgehog
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе
• Серьезное незлокачественное заболевание (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или желудочковая аритмия в анамнезе, требующая медикаментозного лечения.