Erivedge (Vismodegib) 治疗难治性脑桥胶质瘤儿科患者

纳入标准：

• 受试者必须具有经放射学证实的弥漫性脑桥脑胶质瘤，并在初始治疗后或在脑部 MRI 证实的复发/进展时确认残留疾病
• 受试者年龄必须≥3岁且≤18岁
• 弥漫性内在脑桥神经胶质瘤在接受放疗后伴有可测量的疾病，同时接受化疗或随后接受 ≤ 2 个既往疗程的化疗
• 可测量的疾病定义为：

通过 MRI 可测量的肿瘤>10mm

• Karnofsky 体能状态 (PS) 60-100%（对于年龄 > 16 岁的患者）或 Lansky PS 60-100%（对于年龄≤16 岁的患者）
• 体表面积 > 0.67 m2 且≤ 2.21 m2
• 至少2个月的预期寿命
• 有生育潜力的女性参与者（≥13 岁或月经开始后）需要进行尿液妊娠试验阴性

• 可接受的肝功能定义如下：

  1. 胆红素≤正常上限的1.5倍
  2. AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶≤正常上限的 2.5 倍

• 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70 mL/min 或基于年龄的血清肌酐如下：

  • 0.8 mg/dL（对于 ≤ 5 岁的患者）
  • 1.0 mg/dL（适用于 6 至 10 岁的患者）
  • 1.2 mg/dL（适用于 11 至 15 岁的患者）
  • 1.5 mg/dL（对于 15 岁以上的患者）

• 可接受的血液学状态定义为：

  1. 粒细胞≥1500个细胞/mm3
  2. 血小板计数 ≥ 100,000 (plt/mm3)
  3. 血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dL

• 尿液分析：

  A。 无临床显着异常

• 可接受的凝血状态定义为：

  1. PT/INR 小于 1.5
  2. PTT 在正常范围内
• 受试者必须能够吞咽并保留口服药物
• 女性青春期后研究对象需要同意在治疗期间和治疗停止后的 7（七）个月内使用一种更有效的避孕方法。 这些方法包括完全禁欲（无性行为）、口服避孕药（“避孕药”）、宫内节育器 (IUD)、左炔诺孕酮植入物 (Norplant) 或醋酸甲羟孕酮注射剂（Depo-provera 注射剂）。
• 男性青春期后研究受试者需要同意使用含有杀精子剂的避孕套，即使在输精管结扎术后、在与女性伴侣发生性行为时同时接受 Erivedge 胶囊治疗以及在最后一次给药后 2 个月内使用，以避免胚胎或胎儿暴露于 Vismodegib。
• 由受试者的父母或法定监护人自愿签署并注明日期的 IRB 批准的书面知情同意书

排除标准：

• 除方案中指定的治疗外，同时进行抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、激素治疗、生物治疗）。 患者必须在第一次研究药物给药前停止上述癌症治疗大约 3 周（放射治疗为 8 周），并且从先前治疗引起的毒性（至≤ 2 级脱发除外）中恢复。
• 目前正在接受另一种研究性医药产品。

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  1. 需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染
  2. 任何原因的腹泻 ≥ CTCAE 2 级
  3. 会危及患者安全或限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，包括维持依从性/药丸日记
  4. 任何一种严重影响胃肠功能的吸收不良综合征
• 怀孕或哺乳期女性患者。 注意：如果女性患者在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该停止服用研究药物并立即通知她的主治医生。
• 先前使用 Hedgehog 抑制剂治疗
• 不愿意或不能遵守本协议要求的程序
• 严重的非恶性疾病（例如，肾积水、肝功能衰竭或其他病症）可能会影响研究者和/或申办者认为的方案目标。
• 需要药物治疗的充血性心力衰竭 (CHF) 或室性心律失常病史。