Erivedge (Vismodegib) nel trattamento di pazienti pediatrici con glioma pontino refrattario

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere glioma pontino intrinseco diffuso radiograficamente provato e conferma della malattia residua dopo la terapia iniziale o al momento della recidiva/progressione come confermato dalla risonanza magnetica cerebrale
• I soggetti devono avere un'età ≥3 anni e ≤ 18 anni
• Glioma pontino intrinseco diffuso con malattia misurabile dopo aver ricevuto radioterapia in concomitanza o seguita da ≤ 2 precedenti cicli di chemioterapia
• Malattia misurabile come definita da:

Tumore misurabile > 10 mm mediante risonanza magnetica

• Karnofsky performance status (PS) 60-100% (per pazienti > 16 anni di età) OPPURE Lansky PS 60-100% (per pazienti ≤ 16 anni di età)
• Superficie corporea > 0,67 m2 e ≤ 2,21 m2
• Aspettativa di vita di almeno 2 mesi
• È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo per le partecipanti di sesso femminile in età fertile (≥13 anni di età o dopo l'inizio delle mestruazioni)

• Funzionalità epatica accettabile come definita da:

  1. Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma

• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 mL/min OPPURE creatinina sierica in base all'età come segue:

  • 0,8 mg/dL (per pazienti ≤ 5 anni di età)
  • 1,0 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 6 e 10 anni)
  • 1,2 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 11 e 15 anni)
  • 1,5 mg/dL (per pazienti > 15 anni di età)

• Stato ematologico accettabile come definito da:

  1. Granulociti ≥ 1500 cellule/mm3
  2. Conta piastrinica ≥ 100.000 (plt/mm3)
  3. Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL

• Analisi delle urine:

  UN. Nessuna anomalia clinicamente significativa

• Stato di coagulazione accettabile come definito da:

  1. PT/INR inferiore a 1,5
  2. PTT entro limiti normali
• I soggetti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• I soggetti femminili dello studio post-puberale devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante il trattamento e per 7 (sette) mesi dopo l'interruzione del trattamento. Questi metodi includono l'astinenza totale (niente sesso), contraccettivi orali ("la pillola"), un dispositivo intrauterino (IUD), impianti di levonorgestrolo (Norplant) o iniezioni di medrossiprogesterone acetato (depo-provera).
• I soggetti maschi dello studio post-puberale devono accettare di utilizzare il preservativo con spermicida, anche dopo una vasectomia, durante i rapporti sessuali con partner femminili durante il trattamento con Erivedge capsule e per 2 mesi dopo l'ultima dose per evitare di esporre un embrione o un feto a Vismodegib.
• volontariamente firmato e datato un consenso informato scritto approvato dall'IRB dal genitore o dal tutore legale del soggetto

Criteri di esclusione:

• Terapie antitumorali concomitanti (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia biologica) diverse da quelle specificate nel protocollo. I pazienti devono aver interrotto le terapie antitumorali di cui sopra per generalmente circa 3 settimane (8 settimane per la radioterapia) prima della prima dose del farmaco in studio, nonché essersi ripresi dalla tossicità (fino a ≤ di grado 2 ad eccezione dell'alopecia) indotta da trattamenti precedenti.
• Attualmente in trattamento con un altro medicinale sperimentale.

• Malattie concomitanti non controllate che includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

  1. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate che richiedono una terapia sistemica
  2. Diarrea da qualsiasi causa ≥ grado CTCAE 2
  3. Malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o limitare la conformità ai requisiti dello studio, incluso il mantenimento di un diario della conformità/pillola
  4. Qualsiasi tipo di sindrome da malassorbimento che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale
• Pazienti donne incinte o che allattano. NOTA: Se una paziente rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve interrompere l'assunzione del farmaco oggetto dello studio e informare immediatamente il proprio medico curante.
• Terapia precedente con un inibitore di Hedgehog
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo
• Malattia grave non maligna (ad esempio, idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o aritmia ventricolare che richiede farmaci.