Erivedge (Vismodegib) refrakter Pontine gliomában szenvedő gyermekbetegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak radiográfiailag igazolt diffúz intrinsic pontine gliomával kell rendelkezniük, és a visszamaradt betegség igazolása a kezdeti terápia után vagy a kiújulás/progresszió idején, amit az agy MRI-vizsgálata igazol.
• Az alanyok életkora ≥3 év és ≤ 18 év
• Diffúz intrinsic pontine glioma mérhető betegséggel sugárkezelést követően ≤ 2 korábbi kemoterápiás kúrával egyidejűleg vagy azt követően
• Mérhető betegség a következőképpen definiálva:

MRI-vel mérhető daganat >10 mm

• Karnofsky teljesítménystátusz (PS) 60-100% (16 év feletti betegeknél) VAGY Lansky PS 60-100% (16 évesnél fiatalabb betegeknél)
• Testfelület > 0,67 m2 és ≤ 2,21 m2
• A várható élettartam legalább 2 hónap
• Negatív vizelet terhességi teszt szükséges fogamzóképes korú női résztvevők esetében (13 évesnél idősebb vagy a menstruáció kezdete után)

• Elfogadható májműködés, amelyet a következők határoznak meg:

  1. Bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz ≤ a normál felső határ 2,5-szerese

• Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc VAGY szérum kreatinin az életkor alapján, az alábbiak szerint:

  • 0,8 mg/dl (≤ 5 éves betegeknél)
  • 1,0 mg/dl (6-10 éves betegek számára)
  • 1,2 mg/dl (11-15 éves betegek számára)
  • 1,5 mg/dl (15 év feletti betegeknél)

• Elfogadható hematológiai állapot, amelyet a következők határoznak meg:

  1. Granulocita ≥ 1500 sejt/mm3
  2. Thrombocytaszám ≥ 100 000 (plt/mm3)
  3. Szérum albumin ≥ 2,5 g/dl

• Vizeletvizsgálat:

  a. Nincsenek klinikailag jelentős eltérések

• Elfogadható véralvadási állapot a következők szerint:

  1. PT/INR kevesebb, mint 1,5
  2. PTT a normál határokon belül
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására
• A posztpubertás korú női vizsgálati alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy a kezelés alatt és a kezelés leállítása után 7 (hét) hónapig a hatékonyabb születésszabályozási módszerek valamelyikét használják. Ezek a módszerek közé tartozik a teljes absztinencia (nem szex), az orális fogamzásgátlók ("a tabletta"), az intrauterin eszköz (IUD), a levonorgesztrol implantátumok (Norplant) vagy a medroxiprogeszteron-acetát injekciók (Depo-provera injekciók).
• A posztpubertás korú vizsgálati alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy óvszert használnak spermiciddel, még vazektómia után is, női partnerekkel folytatott szexuális érintkezés során, miközben Erivedge kapszulával kezelik, és 2 hónapig az utolsó adag után, hogy elkerüljék az embriót vagy magzatot a Vismodegib hatásának.
• Az alany szülője vagy törvényes képviselője önkéntesen aláírt és keltezett írásos, IRB által jóváhagyott tájékozott beleegyezése

Kizárási kritériumok:

• A protokollban meghatározottaktól eltérő egyidejű rákellenes kezelés (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, hormonterápia, biológiai terápia). A betegeknek általában körülbelül 3 hétig (sugárkezelés esetén 8 hétig) abba kell hagyniuk a fenti rákterápiákat a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, valamint fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések által kiváltott toxicitásból (≤ 2-es fokozatnál az alopecia kivételével).
• Jelenleg egy másik vizsgálati gyógyszert kap.

• Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek
  2. Bármilyen okból kialakuló hasmenés ≥ CTCAE 2. fokozat
  3. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek veszélyeztetik a betegek biztonságát vagy korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, beleértve a megfelelőségi/tablettanapló vezetését
  4. Bármilyen malabszorpciós szindróma, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését
• Terhes vagy szoptató nőbetegek. MEGJEGYZÉS: Ha egy nőbeteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, abba kell hagynia a vizsgálati gyógyszer szedését, és azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.
• Előzetes terápia Hedgehog inhibitorral
• Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt eljárásoknak
• Súlyos, nem rosszindulatú betegség (pl. hydronephrosis, májelégtelenség vagy egyéb állapotok), amelyek a vizsgáló és/vagy a megbízó véleménye szerint veszélyeztethetik a protokoll célkitűzéseit.
• Pangásos szívelégtelenség (CHF) vagy gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmia anamnézisében.