Erivedge (Vismodegib) v léčbě dětských pacientů s refrakterním pontinským gliomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít radiograficky prokázaný difuzní vnitřní pontinní gliom a potvrzení reziduálního onemocnění po počáteční terapii nebo v době recidivy/progrese, jak bylo potvrzeno MRI mozku
• Subjekty musí být ve věku ≥ 3 roky a ≤ 18 let
• Difuzní vnitřní pontinní gliom s měřitelným onemocněním po radioterapii buď souběžně s nebo po ≤ 2 předchozích cyklech chemoterapie
• Měřitelná nemoc, jak je definována:

Měřitelný tumor >10 mm pomocí MRI

• Karnofského výkonnostní stav (PS) 60-100 % (pro pacienty > 16 let) NEBO Lansky PS 60-100 % (pro pacienty ≤ 16 let)
• Povrch těla > 0,67 m2 a ≤ 2,21 m2
• Délka života minimálně 2 měsíce
• Negativní těhotenský test z moči je vyžadován u žen ve fertilním věku (≥13 let nebo po začátku menstruace)

• Přijatelná funkce jater, jak je definována:

  1. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu

• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku následovně:

  • 0,8 mg/dl (pro pacienty ve věku ≤ 5 let)
  • 1,0 mg/dl (pro pacienty ve věku 6 až 10 let)
  • 1,2 mg/dl (pro pacienty ve věku 11 až 15 let)
  • 1,5 mg/dl (pro pacienty starší 15 let)

• Přijatelný hematologický stav definovaný:

  1. Granulocyt ≥ 1500 buněk/mm3
  2. Počet krevních destiček ≥ 100 000 (plt/mm3)
  3. Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl

• Analýza moči:

  A. Žádné klinicky významné abnormality

• Přijatelný stav koagulace definovaný:

  1. PT/INR menší než 1,5
  2. PTT v normálních mezích
• Subjekty musí být schopny polknout a udržet orální lék
• Ženy v postpubertální studii musí souhlasit s používáním jedné z nejúčinnějších metod antikoncepce během léčby a po dobu 7 (sedmi) měsíců po ukončení léčby. Mezi tyto metody patří úplná abstinence (bez sexu), perorální antikoncepce ("pilulka"), nitroděložní tělísko (IUD), implantáty levonorgestrolu (Norplant) nebo injekce medroxyprogesteronacetátu (výstřely Depo-provera).
• Subjekty mužské postpubertální studie musí souhlasit s používáním kondomů se spermicidem, a to i po vazektomii, během pohlavního styku s partnerkami během léčby tobolkou Erivedge a po dobu 2 měsíců po poslední dávce, aby se zabránilo vystavení embrya nebo plodu Vismodegibu.
• Dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB rodičem nebo zákonným zástupcem subjektu

Kritéria vyloučení:

• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, hormonální léčba, biologická léčba) jiná než ta, která je uvedena v protokolu. Pacienti museli přerušit výše uvedené terapie rakoviny po dobu obecně asi 3 týdnů (8 týdnů pro radioterapii) před první dávkou studovaného léku a také se museli zotavit z toxicity (na < než stupeň 2 kromě alopecie) vyvolané předchozími léčbami.
• V současné době dostává další hodnocený léčivý přípravek.

• Nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  1. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
  2. Průjem z jakékoli příčiny ≥ CTCAE stupeň 2
  3. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo omezily dodržování požadavků studie, včetně vedení deníku dodržování předpisů/pilulky
  4. Jakýkoli druh malabsorpčního syndromu významně ovlivňující gastrointestinální funkce
• Těhotné nebo kojící pacientky. POZNÁMKA: Pokud pacientka během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by přestat užívat studovaný lék a okamžitě o tom informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Předchozí léčba Hedgehog inhibitorem
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
• Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu.
• Městnavé srdeční selhání (CHF) nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu v anamnéze.