Erivedge (Vismodegib) vid behandling av pediatriska patienter med refraktärt Pontine Gliom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha radiografiskt bevisat diffust inneboende pontint gliom och bekräftelse på kvarvarande sjukdom efter initial behandling eller vid tidpunkten för återfall/progression som bekräftats av MRT av hjärnan
• Försökspersonerna måste vara ≥3 år och ≤18 år
• Diffus intrinsic pontine gliom med mätbar sjukdom efter att ha mottagit strålbehandling antingen samtidigt med eller följt av ≤ 2 tidigare behandlingar med kemoterapi
• Mätbar sjukdom enligt definitionen av:

Mätbar tumör >10 mm med MRT

• Karnofsky prestationsstatus (PS) 60-100 % (för patienter > 16 år) ELLER Lansky PS 60-100 % (för patienter ≤ 16 år)
• Kroppsyta > 0,67 m2 och ≤ 2,21 m2
• Förväntad livslängd på minst 2 månader
• Ett negativt uringraviditetstest krävs för kvinnliga deltagare i fertil ålder (≥13 år eller efter menstruationsstart)

• Acceptabel leverfunktion enligt definitionen av:

  1. Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baserat på ålder enligt följande:

  • 0,8 mg/dL (för patienter ≤ 5 år)
  • 1,0 mg/dL (för patienter 6 till 10 år)
  • 1,2 mg/dL (för patienter 11 till 15 år)
  • 1,5 mg/dL (för patienter > 15 år)

• Acceptabel hematologisk status enligt definitionen av:

  1. Granulocyt ≥ 1500 celler/mm3
  2. Trombocytantal ≥ 100 000 (plt/mm3)
  3. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL

• Urinprov:

  a. Inga kliniskt signifikanta avvikelser

• Acceptabel koagulationsstatus enligt definitionen av:

  1. PT/INR mindre än 1,5
  2. PTT inom normala gränser
• Försökspersonerna måste kunna svälja och behålla oral medicin
• Kvinnliga försökspersoner efter puberteten måste gå med på att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under behandlingen och i 7 (sju) månader efter att behandlingen avslutats. Dessa metoder inkluderar total avhållsamhet (inget sex), orala preventivmedel ("pillret"), en intrauterin enhet (spiral), levonorgestrolimplantat (Norplant) eller medroxiprogesteronacetatinjektioner (Depo-provera skott).
• Manliga försökspersoner efter puberteten måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel, även efter en vasektomi, under samlag med kvinnliga partners medan de behandlas med Erivedge-kapsel och i 2 månader efter den sista dosen för att undvika att exponera ett embryo eller ett foster för Vismodegib.
• Frivilligt undertecknat och daterat ett skriftligt IRB-godkänt informerat samtycke av förälder eller vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi) annan än de som anges i protokollet. Patienter måste ha avbrutit ovanstående cancerterapier i vanligtvis cirka 3 veckor (8 veckor för strålbehandling) före den första dosen av studiemedicinering, samt återhämtat sig från toxicitet (till ≤ än grad 2 förutom alopeci) inducerad av tidigare behandlingar.
• Får för närvarande ett annat prövningsläkemedel.

• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  1. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
  2. Diarré oavsett orsak ≥ CTCAE grad 2
  3. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra patientsäkerheten eller begränsa efterlevnaden av studiekraven inklusive underhåll av en compliance/pillerdagbok
  4. Alla typer av malabsorptionssyndrom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen
• Gravida eller ammande kvinnliga patienter. OBS: Om en kvinnlig patient blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, ska hon sluta ta studieläkemedlet och omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Tidigare behandling med en Hedgehog-hämmare
• Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll
• Allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. hydronefros, leversvikt eller andra tillstånd) som kan äventyra protokollets mål enligt utredaren och/eller sponsorn.
• Historik av kronisk hjärtsvikt (CHF) eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering.