Erivedge (Vismodegib) bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit refraktärem Pontin-Gliom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen ein radiologisch nachgewiesenes diffuses intrinsisches Pontin-Gliom und eine Bestätigung der Resterkrankung nach der Ersttherapie oder zum Zeitpunkt des Wiederauftretens / Fortschreitens haben, wie durch MRT des Gehirns bestätigt
• Die Probanden müssen ≥ 3 Jahre und ≤ 18 Jahre alt sein
• Diffuses intrinsisches Pontin-Gliom mit messbarer Erkrankung nach Strahlentherapie entweder gleichzeitig mit oder gefolgt von ≤ 2 vorangegangenen Chemotherapiezyklen
• Messbare Krankheit im Sinne von:

Messbarer Tumor > 10 mm durch MRT

• Karnofsky Performance Status (PS) 60-100 % (für Patienten > 16 Jahre) ODER Lansky PS 60-100 % (für Patienten ≤ 16 Jahre)
• Körperoberfläche > 0,67 m2 und ≤ 2,21 m2
• Lebenserwartung von mindestens 2 Monaten
• Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest ist für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (≥ 13 Jahre oder nach Einsetzen der Menstruation) erforderlich.

• Akzeptable Leberfunktion wie definiert durch:

  1. Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts

• Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR ≥ 70 ml/min ODER Serum-Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

  • 0,8 mg/dl (für Patienten ≤ 5 Jahre)
  • 1,0 mg/dL (für Patienten im Alter von 6 bis 10 Jahren)
  • 1,2 mg/dL (für Patienten im Alter von 11 bis 15 Jahren)
  • 1,5 mg/dL (für Patienten > 15 Jahre)

• Akzeptabler hämatologischer Status wie definiert durch:

  1. Granulozyten ≥ 1500 Zellen/mm3
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 (plt/mm3)
  3. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl

• Urinanalyse:

  A. Keine klinisch signifikanten Anomalien

• Akzeptabler Gerinnungsstatus wie definiert durch:

  1. PT/INR kleiner als 1,5
  2. PTT innerhalb normaler Grenzen
• Die Probanden müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Weibliche postpubertäre Studienteilnehmerinnen müssen zustimmen, während der Behandlung und für 7 (sieben) Monate nach Beendigung der Behandlung eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Diese Methoden umfassen totale Abstinenz (kein Sex), orale Kontrazeptiva ("die Pille"), ein Intrauterinpessar (IUP), Levonorgestrol-Implantate (Norplant) oder Medroxyprogesteronacetat-Injektionen (Depo-Provera-Schüsse).
• Männliche postpubertäre Studienteilnehmer müssen zustimmen, Kondome mit Spermizid zu verwenden, auch nach einer Vasektomie, während des Geschlechtsverkehrs mit weiblichen Partnern, während sie mit Erivedge-Kapseln behandelt werden, und für 2 Monate nach der letzten Dosis, um zu vermeiden, dass ein Embryo oder Fötus Vismodegib ausgesetzt wird.
• Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Elternteils oder Erziehungsberechtigten des Subjekts

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Antikrebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Hormontherapie, biologische Therapie), die nicht im Protokoll angegeben ist. Die Patienten müssen die oben genannten Krebstherapien im Allgemeinen etwa 3 Wochen (8 Wochen für die Strahlentherapie) vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgesetzt haben und sich von der durch frühere Behandlungen verursachten Toxizität (auf ≤ Grad 2 außer Alopezie) erholt haben.
• Erhält derzeit ein anderes Prüfpräparat.

• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
  2. Durchfall jeglicher Ursache ≥ CTCAE-Grad 2
  3. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Patientensicherheit gefährden oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, einschließlich Führung eines Compliance-/Pillentagebuchs
  4. Jede Art von Malabsorptionssyndrom, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt
• Schwangere oder stillende Patientinnen. HINWEIS: Wenn eine Patientin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger wird oder vermutet, dass sie schwanger ist, sollte sie die Einnahme des Studienmedikaments abbrechen und unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Vorherige Therapie mit einem Hedgehog-Inhibitor
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten
• Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Ziele des Protokolls beeinträchtigen könnten.
• Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) oder ventrikulärer Arrhythmie, die eine Medikation erfordert.