Erivedge (Vismodegib) dans le traitement des patients pédiatriques atteints de gliome pontin réfractaire

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un gliome pontique intrinsèque diffus prouvé par radiographie et la confirmation de la maladie résiduelle après le traitement initial ou au moment de la récidive/progression confirmée par IRM du cerveau
• Les sujets doivent être âgés de ≥ 3 ans et ≤ 18 ans
• Gliome pontique intrinsèque diffus avec maladie mesurable après avoir reçu une radiothérapie concomitante ou suivie de ≤ 2 cycles de chimiothérapie antérieurs
• Maladie mesurable telle que définie par :

Tumeur mesurable >10mm par IRM

• Indice de performance de Karnofsky (PS) 60-100 % (pour les patients > 16 ans) OU Lansky PS 60-100 % (pour les patients ≤ 16 ans)
• Surface corporelle > 0,67 m2 et ≤ 2,21 m2
• Espérance de vie d'au moins 2 mois
• Un test de grossesse urinaire négatif est requis pour les participantes en âge de procréer (≥13 ans ou après le début des règles)

• Fonction hépatique acceptable telle que définie par :

  1. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale

• Clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 70 mL/min OU créatinine sérique en fonction de l'âge comme suit :

  • 0,8 mg/dL (pour les patients ≤ 5 ans)
  • 1,0 mg/dL (pour les patients de 6 à 10 ans)
  • 1,2 mg/dL (pour les patients de 11 à 15 ans)
  • 1,5 mg/dL (pour les patients > 15 ans)

• Statut hématologique acceptable tel que défini par :

  1. Granulocytes ≥ 1500 cellules/mm3
  2. Numération plaquettaire ≥ 100 000 (plt/mm3)
  3. Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL

• Analyse d'urine :

  un. Aucune anomalie cliniquement significative

• État de coagulation acceptable tel que défini par :

  1. TP/INR inférieur à 1,5
  2. PTT dans les limites normales
• Les sujets doivent être capables d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale
• Les sujets féminins de l'étude post-pubère doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant le traitement et pendant 7 (sept) mois après l'arrêt du traitement. Ces méthodes comprennent l'abstinence totale (pas de relations sexuelles), les contraceptifs oraux ("la pilule"), un dispositif intra-utérin (DIU), des implants de lévonorgestrol (Norplant) ou des injections d'acétate de médroxyprogestérone (injections de Depo-provera).
• Les sujets masculins de l'étude post-pubère doivent accepter d'utiliser des préservatifs avec spermicide, même après une vasectomie, lors de rapports sexuels avec des partenaires féminines tout en étant traités avec la capsule Erivedge et pendant 2 mois après la dernière dose pour éviter d'exposer un embryon ou un fœtus au Vismodegib.
• Signer et dater volontairement un consentement éclairé écrit approuvé par la CISR par le parent ou le tuteur légal du sujet

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, hormonothérapie, biothérapie) autres que ceux spécifiés dans le protocole. Les patients doivent avoir interrompu les traitements anticancéreux ci-dessus pendant généralement environ 3 semaines (8 semaines pour la radiothérapie) avant la première dose du médicament à l'étude, ainsi que s'être remis d'une toxicité (jusqu'à un grade ≤ 2, sauf pour l'alopécie) induite par des traitements antérieurs.
• Reçoit actuellement un autre médicament expérimental.

• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées nécessitant un traitement systémique
  2. Diarrhée de toute cause ≥ CTCAE grade 2
  3. Maladie psychiatrique/situations sociales qui compromettraient la sécurité du patient ou limiteraient le respect des exigences de l'étude, y compris la tenue d'un journal d'observance/de pilules
  4. Tout type de syndrome de malabsorption affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
• Patientes enceintes ou allaitantes. REMARQUE : Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit arrêter de prendre le médicament à l'étude et en informer immédiatement son médecin traitant.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de Hedgehog
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole
• Maladie grave non maligne (par exemple, hydronéphrose, insuffisance hépatique ou autres conditions) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments.