Erivedge (vismodegib) lapsipotilaiden hoidossa, joilla on refraktaarinen Pontine Gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava radiografisesti todistettu diffuusi sisäinen pontinegliooma ja jäljellä oleva sairaus on varmistettu aloitushoidon jälkeen tai uusiutumisen/etenemisen aikana, mikä on vahvistettu aivojen magneettikuvauksella
• Tutkittavien tulee olla ≥ 3 vuotta ja ≤ 18 vuotta
• Diffuusi sisäinen pontinegliooma, jossa on mitattavissa oleva sairaus sädehoidon jälkeen joko samanaikaisesti tai sen jälkeen ≤ 2 aiemman kemoterapiajakson kanssa
• Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee:

Mitattavissa oleva kasvain > 10 mm magneettikuvauksella

• Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 60-100 % (> 16-vuotiaille potilaille) TAI Lansky PS 60-100 % (alle 16-vuotiaille potilaille)
• Rungon pinta-ala > 0,67 m2 ja ≤ 2,21 m2
• Elinajanodote vähintään 2 kuukautta
• Negatiivinen virtsaraskaustesti vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (≥13-vuotiailta tai kuukautisten alkamisen jälkeen)

• Hyväksyttävä maksan toiminta seuraavasti:

  1. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min TAI seerumin kreatiniini iän perusteella seuraavasti:

  • 0,8 mg/dl (alle 5-vuotiaille potilaille)
  • 1,0 mg/dl (6-10-vuotiaille potilaille)
  • 1,2 mg/dl (11-15-vuotiaille potilaille)
  • 1,5 mg/dl (> 15-vuotiaille potilaille)

• Hyväksyttävä hematologinen tila seuraavasti:

  1. Granulosyytti ≥ 1500 solua/mm3
  2. Verihiutalemäärä ≥ 100 000 (plt/mm3)
  3. Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl

• Virtsan analyysi:

  a. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia

• Hyväksyttävä hyytymistila seuraavasti:

  1. PT/INR alle 1,5
  2. PTT normaaleissa rajoissa
• Koehenkilöiden on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
• Naispuolisten postpuberteetin tutkimushenkilöiden on suostuttava käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä hoidon aikana ja 7 (seitsemän) kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Näihin menetelmiin kuuluvat täydellinen raittius (ei seksiä), oraaliset ehkäisyvalmisteet ("pilleri"), kohdunsisäinen laite (IUD), levonorgestroli-implantaatti (Norplant) tai medroksiprogesteroniasetaattiinjektio (Depo-provera-pistokset).
• Puberteetin jälkeisten miesten tutkimushenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia spermisidin kanssa myös vasektomian jälkeen yhdynnän aikana naispuolisten kumppanien kanssa Erivedge-kapselin hoidon aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, jotta alkio tai sikiö ei altistu Vismodegibille.
• vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus tutkittavan vanhemmalta tai laillisesta huoltajasta

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, biologinen hoito) muut kuin protokollassa määritellyt. Potilaiden on täytynyt keskeyttää yllä mainitut syöpähoidot yleensä noin 3 viikoksi (8 viikkoa sädehoitoa varten) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta sekä toipunut aikaisempien hoitojen aiheuttamasta toksisuudesta (≤ asteeseen 2 paitsi hiustenlähtöön).
• Parhaillaan saa toista tutkimuslääkettä.

• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
  2. Mistä tahansa syystä johtuva ripuli ≥ CTCAE aste 2
  3. Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien hoitomyöntyvyys/pilleripäiväkirjan pitäminen
  4. Kaikenlainen imeytymishäiriö, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat. HUOMAA: Jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee lopettaa tutkimuslääkkeen käyttö ja ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Aikaisempi hoito Hedgehog-inhibiittorilla
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä
• Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. hydronefroosi, maksan vajaatoiminta tai muut sairaudet), joka voi tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä vaarantaa tutkimussuunnitelman tavoitteet.
• Aiempi kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) tai kammiorytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.