Erivedge (Vismodegib) bij de behandeling van pediatrische patiënten met refractair ponsglioom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten radiografisch bewezen diffuus intrinsiek ponsglioom hebben en bevestiging van residuele ziekte na initiële therapie of op het moment van recidief/progressie zoals bevestigd door MRI van de hersenen
• Proefpersonen moeten ≥ 3 jaar en ≤ 18 jaar oud zijn
• Diffuus intrinsiek ponsglioom met meetbare ziekte na radiotherapie, gelijktijdig met of gevolgd door ≤ 2 eerdere kuren chemotherapie
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door:

Meetbare tumor> 10 mm met MRI

• Karnofsky performance status (PS) 60-100% (voor patiënten > 16 jaar) OF Lansky PS 60-100% (voor patiënten ≤ 16 jaar)
• Lichaamsoppervlak > 0,67 m2 en ≤ 2,21 m2
• Levensverwachting van minimaal 2 maanden
• Een negatieve urine-zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden (≥ 13 jaar of na het begin van de menstruatie).

• Aanvaardbare leverfunctie zoals gedefinieerd door:

  1. Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer bovengrens van normaal

• Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min OF serumcreatinine op basis van leeftijd als volgt:

  • 0,8 mg/dL (voor patiënten ≤ 5 jaar oud)
  • 1,0 mg/dL (voor patiënten van 6 tot 10 jaar oud)
  • 1,2 mg/dL (voor patiënten van 11 tot 15 jaar)
  • 1,5 mg/dL (voor patiënten > 15 jaar)

• Aanvaardbare hematologische status zoals gedefinieerd door:

  1. Granulocyten ≥ 1500 cellen/mm3
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 (plt/mm3)
  3. Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl

• Urineonderzoek:

  A. Geen klinisch significante afwijkingen

• Aanvaardbare stollingsstatus zoals gedefinieerd door:

  1. PT/INR minder dan 1,5
  2. PTT binnen normale grenzen
• Proefpersonen moeten orale medicatie kunnen slikken en vasthouden
• Vrouwelijke proefpersonen na de puberteit moeten ermee instemmen een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 7 (zeven) maanden nadat de behandeling is gestopt. Deze methoden omvatten totale onthouding (geen seks), orale anticonceptiva ("de pil"), een intra-uterien apparaat (IUD), levonorgestrol-implantaten (Norplant) of injecties met medroxyprogesteronacetaat (Depo-provera-opnamen).
• Mannelijke postpuberale proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms met zaaddodend middel, zelfs na een vasectomie, tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners tijdens de behandeling met Erivedge-capsule en gedurende 2 maanden na de laatste dosis om blootstelling van een embryo of foetus aan Vismodegib te voorkomen.
• Vrijwillig een schriftelijke, door de IRB goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd door de ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, hormonale therapie, biologische therapie) anders dan die vermeld in het protocol. Patiënten moeten de bovengenoemde kankertherapieën gedurende in het algemeen ongeveer 3 weken (8 weken voor radiotherapie) vóór de eerste dosis studiemedicatie hebben gestaakt, en ook hersteld zijn van toxiciteit (tot ≤ dan graad 2 behalve voor alopecia) veroorzaakt door eerdere behandelingen.
• Krijgt momenteel een ander geneesmiddel voor onderzoek.

• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

  1. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
  2. Diarree van welke oorzaak dan ook ≥ CTCAE graad 2
  3. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de naleving van de studievereisten beperken, waaronder het bijhouden van een nalevings-/pillendagboek
  4. Elke vorm van malabsorptiesyndroom die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten. OPMERKING: Als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze stoppen met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel en onmiddellijk haar behandelend arts op de hoogte stellen.
• Voorafgaande therapie met een Hedgehog-remmer
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kunnen brengen.
• Geschiedenis van congestief hartfalen (CHF) of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie nodig is.