Erivedge (vismodegib) en el tratamiento de pacientes pediátricos con glioma pontino refractario

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener glioma pontino intrínseco difuso comprobado radiográficamente y confirmación de enfermedad residual después de la terapia inicial o en el momento de la recurrencia/progresión confirmada por resonancia magnética del cerebro.
• Los sujetos deben tener ≥3 años y ≤ 18 años
• Glioma pontino intrínseco difuso con enfermedad medible después de recibir radioterapia concurrente o seguida de ≤ 2 ciclos previos de quimioterapia
• Enfermedad medible definida por:

Tumor medible > 10 mm por resonancia magnética

• Estado funcional Karnofsky (PS) 60-100 % (para pacientes > 16 años) O Lansky PS 60-100 % (para pacientes ≤ 16 años)
• Superficie corporal > 0,67 m2 y ≤ 2,21 m2
• Esperanza de vida de al menos 2 meses.
• Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa para las participantes femeninas en edad fértil (≥13 años de edad o después del inicio de la menstruación)

• Función hepática aceptable definida por:

  1. Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad

• Aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos ≥ 70 ml/min O creatinina sérica según la edad de la siguiente manera:

  • 0,8 mg/dl (para pacientes ≤ 5 años)
  • 1,0 mg/dl (para pacientes de 6 a 10 años)
  • 1,2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 años)
  • 1,5 mg/dl (para pacientes > 15 años)

• Estado hematológico aceptable definido por:

  1. Granulocitos ≥ 1500 células/mm3
  2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000 (plt/mm3)
  3. Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL

• Análisis de orina:

  a. Sin anomalías clínicamente significativas

• Estado de coagulación aceptable definido por:

  1. TP/INR inferior a 1,5
  2. PTT dentro de los límites normales
• Los sujetos deben poder tragar y retener la medicación oral.
• Las mujeres pospuberales del estudio deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el tratamiento y durante los 7 (siete) meses posteriores a la finalización del tratamiento. Estos métodos incluyen abstinencia total (sin sexo), anticonceptivos orales ("la píldora"), un dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrol (Norplant) o inyecciones de acetato de medroxiprogesterona (inyecciones Depo-provera).
• Los sujetos masculinos pospuberales del estudio deben aceptar usar condones con espermicida, incluso después de una vasectomía, durante las relaciones sexuales con parejas femeninas mientras reciben tratamiento con la cápsula Erivedge y durante 2 meses después de la última dosis para evitar la exposición de un embrión o feto a Vismodegib.
• Firmado y fechado voluntariamente un consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB por el padre o tutor legal del sujeto

Criterio de exclusión:

• Terapia anticancerígena concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica) distinta a las especificadas en el protocolo. Los pacientes deben haber interrumpido las terapias contra el cáncer anteriores durante, en general, unas 3 semanas (8 semanas para la radioterapia) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, así como haberse recuperado de la toxicidad (hasta ≤ de grado 2, excepto para la alopecia) inducida por tratamientos anteriores.
• Actualmente recibe otro medicamento en investigación.

• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  1. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
  2. Diarrea de cualquier causa ≥ CTCAE grado 2
  3. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que comprometerían la seguridad del paciente o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluido el mantenimiento de un diario de cumplimiento/píldora
  4. Cualquier tipo de síndrome de malabsorción que afecte significativamente la función gastrointestinal.
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes. NOTA: Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe dejar de tomar el medicamento del estudio e informar de inmediato a su médico tratante.
• Terapia previa con un inhibidor de Hedgehog
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
• Enfermedad grave no maligna (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o del patrocinador.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o arritmia ventricular que requiera medicación.