Erivedge (Vismodegib) no Tratamento de Pacientes Pediátricos com Glioma Pontino Refratário

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter glioma pontino intrínseco difuso comprovado radiograficamente e confirmação de doença residual após a terapia inicial ou no momento da recorrência/progressão, conforme confirmado por ressonância magnética do cérebro
• Os indivíduos devem ter idade ≥3 anos e ≤ 18 anos
• Glioma pontino intrínseco difuso com doença mensurável após receber radioterapia concomitante ou seguida por ≤ 2 ciclos anteriores de quimioterapia
• Doença mensurável conforme definida por:

Tumor mensurável >10 mm por ressonância magnética

• Karnofsky performance status (PS) 60-100% (para pacientes > 16 anos de idade) OU Lansky PS 60-100% (para pacientes ≤ 16 anos de idade)
• Superfície corporal > 0,67 m2 e ≤ 2,21 m2
• Esperança de vida de pelo menos 2 meses
• Um teste de gravidez de urina negativo é necessário para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (≥13 anos de idade ou após o início da menstruação)

• Função hepática aceitável definida por:

  1. Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
  2. AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal

• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70 mL/min OU creatinina sérica com base na idade como segue:

  • 0,8 mg/dL (para pacientes ≤ 5 anos de idade)
  • 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 10 anos de idade)
  • 1,2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 anos de idade)
  • 1,5 mg/dL (para pacientes > 15 anos de idade)

• Estado hematológico aceitável conforme definido por:

  1. Granulócitos ≥ 1500 células/mm3
  2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000 (plt/mm3)
  3. Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL

• Urinálise:

  a. Sem anormalidades clinicamente significativas

• Estado de coagulação aceitável conforme definido por:

  1. PT/INR inferior a 1,5
  2. PTT dentro dos limites normais
• Os indivíduos devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral
• As participantes do estudo pós-púbere do sexo feminino precisam concordar em usar um dos métodos anticoncepcionais mais eficazes durante o tratamento e por 7 (sete) meses após o tratamento ser interrompido. Esses métodos incluem abstinência total (sem sexo), contraceptivos orais ("pílula"), dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrol (Norplant) ou injeções de acetato de medroxiprogesterona (injeções de Depo-provera).
• Os sujeitos do estudo pós-púberes do sexo masculino precisam concordar em usar preservativos com espermicida, mesmo após uma vasectomia, durante a relação sexual com parceiras durante o tratamento com Erivedge cápsula e por 2 meses após a última dose para evitar a exposição de um embrião ou feto ao Vismodegib.
• Voluntariamente assinado e datado um consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB pelo pai ou responsável legal do sujeito

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica) diferente das especificadas no protocolo. Os pacientes devem ter descontinuado as terapias de câncer acima por cerca de 3 semanas (8 semanas para radioterapia) antes da primeira dose da medicação do estudo, bem como recuperados da toxicidade (até ≤ grau 2, exceto para alopecia) induzida por tratamentos anteriores.
• Atualmente recebendo outro medicamento experimental.

• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica
  2. Diarreia de qualquer causa ≥ CTCAE grau 2
  3. Doença psiquiátrica/situações sociais que comprometam a segurança do paciente ou limitem a adesão aos requisitos do estudo, incluindo a manutenção de um diário de adesão/pílula
  4. Qualquer tipo de síndrome de má absorção que afete significativamente a função gastrointestinal
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. NOTA: Se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve parar de tomar o medicamento do estudo e informar imediatamente seu médico imediatamente.
• Terapia prévia com um inibidor Hedgehog
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo
• Doença não maligna grave (por exemplo, hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que podem comprometer os objetivos do protocolo na opinião do investigador e/ou do patrocinador.
• História de Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) ou arritmia ventricular que requer medicação.