Целью данного исследования является оценка спирометрического эффекта (минимальный ОФВ1) умеклидиния/вилантерола в дозе 62,5/25 мкг один раз в сутки по сравнению с тиотриопиумом в дозе 18 мкг один раз в сутки в течение 24-недельного периода лечения у пациентов с ХОБЛ.

Критерии включения:

• Тип предмета: Амбулаторный.
• Информированное согласие: подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
• Возраст: субъекты в возрасте 40 лет и старше на визите 1.
• Пол: Субъекты мужского или женского пола.

Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она:

Недетородный потенциал (т.е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе или хирургически бесплодную). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Женщины в постменопаузе определяются как страдающие аменореей в течение более 1 года с соответствующим клиническим профилем, т.е. соответствующий возрасту, > 45 лет, при отсутствии заместительной гормональной терапии.

ИЛИ

Способна к деторождению, имеет отрицательный тест на беременность при скрининге и соглашается на один из следующих приемлемых методов контрацепции, используемых последовательно и правильно (т.е. в соответствии с утвержденной этикеткой продукта и инструкциями врача на время исследования - скрининг на последующий контакт):

• Воздержание
• Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены
• Инъекционный прогестаген
• Имплантаты левоноргестрела
• Эстрогенное вагинальное кольцо
• Пластыри для чрескожной контрацепции
• Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), соответствующая критериям эффективности СОП, указанным на этикетке продукта.
• Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта. Для этого определения «задокументированный» относится к результатам медицинского осмотра субъекта исследователем/уполномоченным лицом или изучения истории болезни субъекта на предмет приемлемости для участия в исследовании, полученным в ходе устного интервью с субъектом или из медицинских записей субъекта.

• Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий)

  • Диагноз ХОБЛ: установленный клинический анамнез ХОБЛ в соответствии с определением Американского торакального общества/Европейского респираторного общества [Celli, 2004].
  • История курения: нынешние или бывшие курильщики сигарет с историей курения сигарет >=10 пачек-лет [количество пачек-лет = (количество сигарет в день / 20) x количество лет курения (например, 20 сигарет в день в течение 10 лет). лет, или 10 сигарет в день в течение 20 лет)]. Бывшие курильщики определяются как те, кто бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 1.

Примечание. Использование трубки и/или сигар нельзя использовать для расчета истории пачек за год.

• Тяжесть заболевания: соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ до и после применения альбутерола/сальбутамола <0,70 и ОФВ1 до и после применения альбутерола/сальбутамола для ОФВ1 <=70% от прогнозируемых нормальных значений, рассчитанных с использованием эталонных уравнений NHANES III на визите 1. Хэнкинсон, 1999 г.; Ханкинсон, 2010].
• Одышка: оценка ≥2 по Модифицированной шкале одышки Совета медицинских исследований (mMRC) на визите 1.

Критерий исключения:

• Беременность: женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Астма: Текущий диагноз астмы.
• Другие респираторные заболевания: Известный дефицит альфа-1-антитрипсина, активные инфекции легких (например, туберкулез) и рак легких являются абсолютными исключениями. Субъект, у которого, по мнению исследователя, кроме ХОБЛ, имеются какие-либо другие значимые респираторные заболевания, должен быть исключен. Примеры могут включать клинически значимые бронхоэктазы, легочную гипертензию, саркоидоз или интерстициальное заболевание легких.
• Другие заболевания/аномалии: Субъекты с историческими или текущими признаками клинически значимых сердечно-сосудистых, неврологических, психиатрических, почечных, печеночных, иммунологических, эндокринных (включая неконтролируемый диабет или заболевания щитовидной железы) или гематологических аномалий, которые являются неконтролируемыми, и/или в анамнезе ранее болел раком. ремиссия в течение <5 лет до визита 1 (локализованная карцинома кожи, которая была резецирована для лечения, не является исключением). Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в результате участия или могло бы повлиять на анализ эффективности или безопасности в случае обострения заболевания/состояния во время исследования.
• Противопоказания: наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к любому антихолинергическому/антагонисту мускариновых рецепторов, бета2-агонисту, лактозе/молочному белку или стеарату магния или заболевание, такое как закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря, которые, по мнению врач-исследователь противопоказывает участие в исследовании или использование ингаляционного антихолинергического средства.
• Госпитализация: Госпитализация по поводу ХОБЛ или пневмонии в течение 12 недель до визита 1.
• Резекция легких: Субъекты, перенесшие операцию по уменьшению объема легких в течение 12 месяцев до скрининга (посещение 1).
• ЭКГ в 12 отведениях: аномальное и значимое изменение ЭКГ на ЭКГ в 12 отведениях, проведенное во время визита 1, включая наличие стимулированного ритма на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, из-за чего основной ритм и ЭКГ не видны. Исследователям будут предоставлены обзоры ЭКГ, проведенные централизованным независимым кардиологом, чтобы помочь в оценке приемлемости субъекта. Конкретные результаты ЭКГ, которые исключают возможность участия субъекта, перечислены в Приложении 4. Исследователь определяет медицинскую значимость любых аномалий ЭКГ, не перечисленных в Приложении 4.
• Лекарства перед спирометрией: Невозможно воздержаться от приема альбутерола/сальбутамола в течение 4-часового периода, необходимого перед спирометрическим тестированием при каждом визите в рамках исследования.
• Использование определенных лекарств в соответствии с определенными временными интервалами до скрининга (посещение 1).
• Кислород: использование длительной оксигенотерапии (LTOT), описываемой как оксигенотерапия, назначаемая более чем на 12 часов в день. Использование кислорода по мере необходимости (т. е. >=12 часов в день) не является исключением.
• Небулайзерная терапия: регулярное использование (предписано для использования каждый день, а не по мере необходимости) бронхолитиков короткого действия (например, альбутерол/сальбутамол) через небулайзерную терапию.
• Программа легочной реабилитации: участие в острой фазе программы легочной реабилитации в течение 4 недель до визита 1. Субъекты, находящиеся на поддерживающей фазе программы легочной реабилитации, не исключаются.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем: известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до визита 1.
• Принадлежность к исследовательскому центру: является исследователем, суб-исследователем, координатором исследования, сотрудником участвующего исследователя или исследовательского центра или ближайшим родственником вышеупомянутого лица, участвующего в этом исследовании.
• Предыдущее использование исследуемого препарата: Предыдущее участие в DB2113360 или DB2113374.