Het doel van deze studie is het evalueren van het spirometrische effect (dalwaarde FEV1) van Umeclidinium/Vilanterol 62,5/25 mcg eenmaal daags in vergelijking met tiotriopium 18 mcg eenmaal daags gedurende een behandelingsperiode van 24 weken bij proefpersonen met COPD

Inclusiecriteria:

• Soort onderwerp: Ambulant.
• Geïnformeerde toestemming: een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd: proefpersonen van 40 jaar of ouder bij bezoek 1.
• Geslacht: mannelijke of vrouwelijke proefpersonen.

Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij:

Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is of chirurgisch onvruchtbaar is). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als amenorroisch gedurende meer dan 1 jaar met een geschikt klinisch profiel, b.v. geschikt voor de leeftijd, > 45 jaar, bij afwezigheid van hormoonsubstitutietherapie.

OF

Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest bij de screening en stemt in met een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden die consequent en correct worden gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van de arts voor de duur van het onderzoek - screening om vervolgcontact):

• Onthouding
• Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen
• Injecteerbaar progestageen
• Implantaten van levonorgestrel
• Oestrogene vaginale ring
• Percutane anticonceptiepleisters
• Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria zoals vermeld op het productetiket
• Sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. Voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar het resultaat van het medisch onderzoek van de proefpersoon door de onderzoeker/aangewezene of de beoordeling van de medische geschiedenis van de proefpersoon om te bepalen of hij in aanmerking komt voor de studie, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon.

• Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)

  • COPD-diagnose: Een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society [Celli, 2004].
  • Rookgeschiedenis: Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >=10 pakjaren [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar)]. Eerdere rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 gestopt zijn met roken.

Opmerking: het gebruik van pijp en/of sigaren kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen

• Ernst van de ziekte: een pre- en post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-ratio van <0,70 en een pre- en post-albuterol/salbutamol FEV1 van FEV1 van <=70% van de voorspelde normale waarden berekend met behulp van NHANES III-referentievergelijkingen bij bezoek 1 [ Hankinson, 1999; Hankinson, 2010].
• Dyspnoe: een score van ≥2 op de Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC) bij bezoek 1.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Astma: een huidige diagnose van astma.
• Andere ademhalingsstoornissen: bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve longinfecties (zoals tuberculose) en longkanker zijn absolute uitsluitingsaandoeningen. Een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, naast COPD nog andere significante luchtwegaandoeningen heeft, moet worden uitgesloten. Voorbeelden hiervan zijn klinisch significante bronchiëctasie, pulmonale hypertensie, sarcoïdose of interstitiële longziekte.
• Andere ziekten/afwijkingen: Proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) of hematologische afwijkingen die ongecontroleerd zijn en/of een voorgeschiedenis van kanker bij remissie gedurende <5 jaar voorafgaand aan bezoek 1 (gelokaliseerd carcinoom van de huid dat is gereseceerd voor genezing is niet exclusief). Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Contra-indicaties: Een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta2-agonist, lactose/melkeiwit of magnesiumstearaat of een medische aandoening zoals nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die, naar de mening van de onderzoeksarts contra-indiceert deelname aan het onderzoek of het gebruik van een geïnhaleerd anticholinergicum.
• Ziekenhuisopname: Ziekenhuisopname voor COPD of longontsteking binnen 12 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
• Longresectie: Proefpersonen die een longvolumeverkleining hebben ondergaan in de 12 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• 12-leads ECG: Een abnormale en significante ECG-bevinding van het 12-leads ECG uitgevoerd bij Bezoek 1, inclusief de aanwezigheid van een gestimuleerd ritme op een 12-leads elektrocardiogram (ECG) waardoor het onderliggende ritme en ECG onduidelijk worden. Onderzoekers zullen worden voorzien van ECG-beoordelingen uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon. Specifieke ECG-bevindingen die uitsluiten dat de proefpersoon in aanmerking komt, staan ​​vermeld in bijlage 4. De onderzoeksonderzoeker zal de medische betekenis bepalen van eventuele ECG-afwijkingen die niet in bijlage 4 staan ​​vermeld.
• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: niet in staat om albuterol/salbutamol achter te houden gedurende de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Gebruik van bepaalde medicijnen volgens gedefinieerde tijdsintervallen voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• Zuurstof: gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT), beschreven als zuurstoftherapie die langer dan 12 uur per dag wordt voorgeschreven. Zuurstofgebruik naar behoefte (d.w.z. >=12 uur per dag) is niet exclusief.
• Verneveltherapie: Regelmatig gebruik (voorgeschreven voor dagelijks gebruik, niet voor gebruik indien nodig) van kortwerkende luchtwegverwijders (bijv. Albuterol/Salbutamol) via verneveltherapie.
• Longrevalidatieprogramma: Deelname aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
• Drugs- of alcoholmisbruik: een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1.
• Affiliatie met Investigator Site: Is een onderzoeker, sub-onderzoeker, studiecoördinator, werknemer van een deelnemende onderzoeker of studiesite, of direct familielid van de bovengenoemde die betrokken is bij dit onderzoek.
• Eerder gebruik van studiegeneesmiddel: Eerdere deelname aan DB2113360 of DB2113374.