Исследование по оценке влияния кетоконазола на метаболизм АВТ-199

Критерии включения:

• У субъекта должна быть рецидивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфома.
• Субъект должен иметь гистологически подтвержденный диагноз неходжкинской лимфомы, определяемой как В-клеточное новообразование в схеме классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за исключением случаев, указанных в критериях исключения.
• Субъект имеет оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

• Субъект должен иметь адекватный костный мозг (независимо от поддержки фактора роста в соответствии с местным лабораторным эталонным диапазоном), коагуляцию, почечную и печеночную функции:

  • Абсолютное число нейтрофилов (ANC) больше или равно 1000/мкл (без поддержки фактора роста, если нейтропения явно не связана с основным заболеванием);
  • Тромбоциты больше или равны 75 000/мм3 (за исключением случаев, когда тромбоцитопения явно связана с иммунной тромбоцитопенией, связанной с заболеванием, или с основным заболеванием; число тромбоцитов на входе не должно зависеть от переливания крови в течение 14 дней после скрининга);
  • Гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл (за исключением случаев, когда анемия явно связана с основным заболеванием; ввод гемоглобина не должен зависеть от переливания крови в течение 14 дней после скрининга);
  • При наличии цитопении отсутствуют признаки миелодиспластического синдрома или гипоплазии костного мозга;
  • У субъекта должно быть активировано частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) и протромбиновое время (ПВ), не превышающие 1,5 × верхний нормальный предел (ВГН);
  • Расчетный клиренс креатинина, превышающий или равный 50 мл/мин, с использованием 24-часового сбора мочи для клиренса креатинина или по уравнению Кокрофта-Голта;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равны 3,0 × ВГН нормального диапазона учреждения;
  • Билирубин меньше или равен 1,5 × ВГН. Субъекты с синдромом Жильбера могут иметь билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН на одно обсуждение с медицинским монитором AbbVie.

Критерий исключения:

• У субъекта диагностировано посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ), лимфома Беркитта, лимфома Беркитта, лимфобластная лимфома/лейкемия, хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) или мантийно-клеточная лимфома (МКЛ).
• Субъект получает комбинированную антиретровирусную терапию от ВИЧ (из-за потенциального лекарственного взаимодействия между антиретровирусными препаратами и ABT-199, а также предполагаемой лимфопении, основанной на механизме ABT-199, которая потенциально может увеличить риск оппортунистических инфекций).
• Субъект имеет повышенную чувствительность к кетоконазолу.
• Субъект имеет статус инвалидности сердечно-сосудистой системы по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации выше или равен 2. Класс 2 определяется как сердечное заболевание, при котором пациент чувствует себя комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, учащенному сердцебиению, одышке или ангинозным болям.
• Субъект имеет в анамнезе значительные почечные, неврологические, психиатрические, эндокринологические, метаболические, иммунологические, сердечно-сосудистые или печеночные заболевания в течение последних 6 месяцев, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на его / ее участие в этом исследовании.
• У субъекта синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения (например, предшествующая хирургическая резекция).
• Субъект перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток.