Un estudio para evaluar el efecto del ketoconazol en el metabolismo de ABT-199

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener linfoma no Hodgkin en recaída o refractario.
• El sujeto debe tener un diagnóstico histológicamente documentado de linfoma no Hodgkin según lo definido por una neoplasia de células B en el esquema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), excepto como se indica en los criterios de exclusión.
• El sujeto tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.

• El sujeto debe tener una médula ósea adecuada (independientemente del soporte del factor de crecimiento según el rango de referencia del laboratorio local), coagulación, función renal y hepática:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) superior o igual a 1000/µL (sin apoyo de factor de crecimiento a menos que la neutropenia se deba claramente a una enfermedad subyacente);
  • Plaquetas mayores o iguales a 75 000/mm3 (a menos que la trombocitopenia se deba claramente a una trombocitopenia inmunitaria relacionada con la enfermedad o a una enfermedad subyacente; el recuento de plaquetas al ingreso debe ser independiente de la transfusión dentro de los 14 días posteriores a la selección);
  • Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dl (a menos que la anemia se deba claramente a una enfermedad subyacente; la hemoglobina de entrada debe ser independiente de la transfusión dentro de los 14 días posteriores a la selección);
  • Si hay citopenias, no hay evidencia de síndrome mielodisplásico o médula ósea hipoplásica;
  • El sujeto debe tener un tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) y un tiempo de protrombina (PT) que no superen 1,5 veces el límite superior normal (LSN);
  • Aclaramiento de creatinina calculado mayor o igual a 50 mL/min utilizando una recolección de orina de 24 horas para el aclaramiento de creatinina o según la ecuación de Cockcroft-Gault;
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 3,0 × ULN del rango normal de la institución;
  • Bilirrubina menor o igual a 1,5 × LSN. Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina superior a 1,5 × ULN por conversación con el monitor médico de AbbVie.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha sido diagnosticado con enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante (PTLD), linfoma de Burkitt, linfoma similar a Burkitt, linfoma/leucemia linfoblástica, leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma de linfocitos pequeños (SLL) o linfoma de células del manto (MCL).
• El sujeto está recibiendo una terapia antirretroviral combinada para el VIH (debido a posibles interacciones farmacológicas entre los medicamentos antirretrovirales y ABT-199, así como a la linfopenia anticipada basada en el mecanismo ABT-199 que puede aumentar potencialmente el riesgo de infecciones oportunistas).
• El sujeto tiene hipersensibilidad al ketoconazol.
• El sujeto tiene un estado de discapacidad cardiovascular de la Clase de la Asociación del Corazón de Nueva York mayor o igual a 2. La Clase 2 se define como una enfermedad cardíaca en la que los pacientes se sienten cómodos en reposo pero la actividad física ordinaria produce fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso.
• El sujeto tiene antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, cardiovascular o hepática en los últimos 6 meses que, en opinión del investigador, afectaría negativamente su participación en este estudio.
• El sujeto tiene síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral (p. ej., resección quirúrgica previa).
• El sujeto se ha sometido a un alotrasplante de células madre.