En undersøgelse for at vurdere effekten af ​​ketoconazol på metabolismen af ​​ABT-199

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal have recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom.
• Forsøgspersonen skal have histologisk dokumenteret diagnose af non-Hodgkins lymfom som defineret af en B-celle neoplasma i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationsskema, undtagen som angivet i eksklusionskriterierne.
• Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 2.

• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarv (uafhængig af vækstfaktorstøtte i henhold til lokalt laboratoriereferenceområde), koagulation, nyre- og leverfunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000/µL (uden vækstfaktorstøtte, medmindre neutropeni tydeligvis skyldes underliggende sygdom);
  • Blodplader større end eller lig med 75.000/mm3 (medmindre trombocytopeni tydeligvis skyldes sygdomsrelateret immuntrombocytopeni eller underliggende sygdom; blodpladetallet skal være uafhængigt af transfusion inden for 14 dage efter screening);
  • Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL (medmindre anæmi tydeligvis skyldes underliggende sygdom; indgangshæmoglobin skal være uafhængig af transfusion inden for 14 dage efter screening);
  • Hvis cytopenier er til stede, ingen tegn på myelodysplastisk syndrom eller hypoplastisk knoglemarv;
  • Forsøgspersonen skal have aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT) for ikke at overstige 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN);
  • Beregnet kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min ved brug af en 24-timers urinopsamling til kreatininclearance eller ifølge Cockcroft-Gault-ligningen;
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3,0 × ULN af institutionens normalområde;
  • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 × ULN. Personer med Gilberts syndrom kan have en bilirubin større end 1,5 × ULN pr. samtale med AbbVie medicinske monitor.

Ekskluderingskriterier:

• Personen er blevet diagnosticeret med post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD), Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom, lymfoblastisk lymfom/leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), lille lymfatisk lymfom (SLL) eller kappecellelymfom (MCL).
• Forsøgspersonen modtager antiretroviral kombinationsbehandling for HIV (på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner mellem antiretrovirale lægemidler og ABT-199, såvel som forventet ABT-199 mekanisme baseret lymfopeni, der potentielt kan øge risikoen for opportunistiske infektioner).
• Personen har overfølsomhed over for ketoconazol.
• Forsøgspersonen har en kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association Klasse større end eller lig med 2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor patienterne er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter.
• Forsøgspersonen har en betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversygdom inden for de seneste 6 måneder, som efter investigatorens opfattelse ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse.
• Personen har malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, som udelukker enteral indgivelsesvej (f.eks. forudgående kirurgisk resektion).
• Forsøgspersonen har gennemgået en allogen stamcelletransplantation.