Studie k posouzení účinku ketokonazolu na metabolismus ABT-199

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít relabující nebo refrakterní non-Hodgkinův lymfom.
• Subjekt musí mít histologicky zdokumentovanou diagnózu non-Hodgkinova lymfomu, jak je definován novotvarem B-buněk v klasifikačním schématu Světové zdravotnické organizace (WHO), kromě případů uvedených ve vylučovacích kritériích.
• Subjekt má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

• Subjekt musí mít adekvátní kostní dřeň (nezávisle na podpoře růstovým faktorem podle místního laboratorního referenčního rozmezí), koagulaci, funkci ledvin a jater:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1000/µL (bez podpory růstovým faktorem, pokud neutropenie není jednoznačně způsobena základním onemocněním);
  • Počet krevních destiček větší nebo rovný 75 000/mm3 (pokud trombocytopenie není jednoznačně způsobena imunitní trombocytopenií související s onemocněním nebo základním onemocněním; vstupní počet krevních destiček musí být nezávislý na transfuzi do 14 dnů od screeningu);
  • Hemoglobin vyšší nebo roven 9,0 g/dl (pokud anémie není zjevně způsobena základním onemocněním; vstupní hemoglobin musí být nezávislý na transfuzi do 14 dnů od screeningu);
  • Pokud jsou přítomny cytopenie, žádný důkaz myelodysplastického syndromu nebo hypoplastické kostní dřeně;
  • Subjekt musí mít aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a protrombinový čas (PT), aby nepřekročily 1,5 x horní normální limit (ULN);
  • Vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min pomocí 24hodinového sběru moči pro clearance kreatininu nebo podle Cockcroft-Gaultovy rovnice;
  • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 3,0 × ULN normálního rozmezí instituce;
  • Bilirubin nižší nebo roven 1,5 × ULN. Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin vyšší než 1,5 × ULN na diskusi s lékařským monitorem AbbVie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt byl diagnostikován jako posttransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD), Burkittův lymfom, Burkittův lymfom, lymfoblastický lymfom/leukémie, chronická lymfocytární leukémie (CLL), malý lymfocytární lymfom (SLL) nebo lymfom z plášťových buněk (MCL).
• Subjekt dostává kombinovanou antiretrovirovou terapii HIV (kvůli potenciálním lékovým interakcím mezi antiretrovirovými léky a ABT-199, stejně jako očekávané lymfopenie založené na mechanismu ABT-199, která může potenciálně zvýšit riziko oportunních infekcí).
• Subjekt má přecitlivělost na ketokonazol.
• Subjekt má stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association vyšší nebo rovný 2. Třída 2 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém jsou pacienti v klidu, ale běžná fyzická aktivita má za následek únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest.
• Subjekt má v posledních 6 měsících významnou anamnézu renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického, kardiovaskulárního nebo jaterního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit jeho/její účast v této studii.
• Subjekt má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání (např. předchozí chirurgickou resekci).
• Subjekt podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk.