Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Ketoconazol auf den Metabolismus von ABT-199

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss ein rezidiviertes oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom haben.
• Das Subjekt muss eine histologisch dokumentierte Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms haben, wie es durch ein B-Zell-Neoplasma im Klassifikationsschema der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert ist, außer wie in den Ausschlusskriterien angegeben.
• Der Proband hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

• Der Proband muss über ausreichendes Knochenmark (unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung gemäß lokalem Laborreferenzbereich), Gerinnung, Nieren- und Leberfunktion verfügen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000/µL (ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren, es sei denn, die Neutropenie ist eindeutig auf eine Grunderkrankung zurückzuführen);
  • Thrombozyten größer oder gleich 75.000/mm3 (es sei denn, die Thrombozytopenie ist eindeutig auf eine krankheitsbedingte Immunthrombozytopenie oder eine Grunderkrankung zurückzuführen; die Thrombozytenzahl bei Eintritt muss innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening transfusionsunabhängig sein);
  • Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL (es sei denn, die Anämie ist eindeutig auf eine Grunderkrankung zurückzuführen; das Eingangshämoglobin muss innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening transfusionsunabhängig sein);
  • Bei Vorliegen von Zytopenien kein Hinweis auf myelodysplastisches Syndrom oder hypoplastisches Knochenmark;
  • Das Subjekt muss eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und eine Prothrombinzeit (PT) haben, die das 1,5-fache der oberen Normalgrenze (ULN) nicht überschreitet;
  • Berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min unter Verwendung einer 24-Stunden-Urinsammlung für die Kreatinin-Clearance oder gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung;
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 3,0 × ULN des Normalbereichs der Institution;
  • Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 × ULN. Probanden mit Gilbert-Syndrom können pro Gespräch mit dem medizinischen Monitor von AbbVie einen Bilirubinwert von mehr als 1,5 × ULN aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Beim Subjekt wurde eine lymphoproliferative Erkrankung nach der Transplantation (PTLD), Burkitt-Lymphom, Burkitt-ähnliches Lymphom, lymphoblastisches Lymphom/Leukämie, chronische lymphatische Leukämie (CLL), kleines lymphatisches Lymphom (SLL) oder Mantelzell-Lymphom (MCL) diagnostiziert.
• Das Subjekt erhält eine antiretrovirale Kombinationstherapie gegen HIV (aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen zwischen antiretroviralen Medikamenten und ABT-199 sowie erwarteter ABT-199-Mechanismus-basierter Lymphopenie, die möglicherweise das Risiko opportunistischer Infektionen erhöhen kann).
• Das Subjekt hat eine Überempfindlichkeit gegen Ketoconazol.
• - Das Subjekt hat einen kardiovaskulären Behinderungsstatus der New York Heart Association-Klasse größer oder gleich 2. Klasse 2 ist definiert als Herzerkrankung, bei der sich die Patienten in Ruhe wohlfühlen, aber normale körperliche Aktivität zu Müdigkeit, Herzklopfen, Atemnot oder Angina pectoris führt.
• Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten eine signifikante Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen, kardiovaskulären oder hepatischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes seine Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden.
• Das Subjekt hat ein Malabsorptionssyndrom oder einen anderen Zustand, der eine enterale Verabreichung ausschließt (z. B. vorherige chirurgische Resektion).
• Das Subjekt hat sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.