Исследование опрозомиба, мелфалана и преднизолона у пациентов, не подходящих для трансплантации, с недавно диагностированной множественной миеломой
28 апреля 2017 г. обновлено: Amgen
Фаза 1b/2, многоцентровое, открытое исследование опрозомиба, мелфалана и преднизолона у пациентов, не подходящих для трансплантации, с недавно диагностированной множественной миеломой
Целью фазы 1b исследования является определение максимально переносимой дозы (MTD) опрозомиба в комбинации с мелфаланом и преднизолоном (OMP).
Целью фазы 2 исследования является оценка частоты общего ответа (ЧОО) и частоты полного ответа (ПОК) комбинации OMP.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Греция
- Department of Clinical Therapeutics, University of Athens
-
-
-
-
-
Genova, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria S Martino
-
Novara, Италия
- AOU Maggiore della Carita, SCDU Heamatology
-
Rome, Италия
- University of Rome
-
Turin, Италия
- Hospital City of Health and Science of Turin, Hematology 1 Division
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Италия
- Ospedale Oncologico Regionale
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Vrijc Universiteit Medisch Centrum, Department of Hematology
-
Rotterdam, Нидерланды
- Erasmus MC, Department of Hematology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
Недавно диагностированные пациенты с симптоматической множественной миеломой, которым трансплантация не подходит, с поддающимся измерению заболеванием, на что указывает один или несколько из следующих признаков:
- Сывороточный М-белок ≥ 500 мг/дл
- М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа
- Свободные легкие цепи в сыворотке: уровень вовлеченных свободных легких цепей (СЛЦ) ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
- Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин, либо измеренный, либо рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта [(140 - возраст) × масса (кг) / (72 × креатинин сыворотки, мг/дл)]. Умножьте результат на 0,85, если женщина.
Ключевые критерии исключения:
- Любая предыдущая системная антимиеломная терапия, кроме пероральных стероидов (разрешена общая доза дексаметазона до 160 мг или эквивалента в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата). Допускается использование местных или ингаляционных стероидов.
- Застойная сердечная недостаточность (классы III–IV по Нью-Йоркской ассоциации кардиологов), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не контролируемые обычным вмешательством, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы
- Известный или подозреваемый ВИЧ, активный гепатит A, B C или вирусная инфекция (исключение: допускаются субъекты с хронической или излеченной инфекцией HBV и HCV и стабильными тестами функции печени [билирубин, AST]).
- Значительная невропатия (степень 2 с болью или выше) во время первой дозы.
- Плазмоклеточный лейкоз.
- Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи)
- Известный амилоидоз
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Опрозомиб с мелфаланом и преднизоном (OMP)
Субъекты будут получать опрозомиб перорально. Комбинацию опрозомиба, мелфалана и преднизолона (OMP) будут вводить до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, прекращения исследуемого лечения по причинам, отличным от прогрессирования или токсичности, или максимум 9 циклов (54 недели), в зависимости от того, что произойдет раньше. |
Субъекты исследования будут получать опрозомиб перорально.
Испытуемые будут получать мелфалан в дозе 9 мг/м2.
Субъекты исследования будут получать преднизолон в дозе 60 мг/м2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) - Фаза 1b
Временное ограничение: 42 недели
|
MTD определяется как самая высокая доза, при которой DLT наблюдается менее чем у 2 из 6 оцениваемых субъектов, возникающих в течение 4 недель после первой дозы комбинированной терапии.
|
42 недели
|
|
Общая частота ответов (ЧОО) - Фаза 2
Временное ограничение: 39 месяцев
|
ORR определяется как лучший общий ответ sCR, CR, VGPR или PR в соответствии с IMWG-URC.
|
39 месяцев
|
|
Полная частота ответов (CRR) - Фаза 2
Временное ограничение: 39 месяцев
|
CRR определяется как наилучший общий ответ sCR или CR в соответствии с IMWG-URC.
|
39 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) — Фаза 2
Временное ограничение: Собраны с момента подписания информированного согласия и на протяжении всего исследования до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 58 недель).
|
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ), классифицированные в соответствии с NCI-CTCAE (версия 4.03).
|
Собраны с момента подписания информированного согласия и на протяжении всего исследования до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 58 недель).
|
|
Популяция Фармакокинетические (ФК) параметры - кажущийся клиренс и объем распределения
Временное ограничение: 2 момента времени после введения дозы в цикле 1, день 1, 1 момент времени до введения дозы и 2 момента времени после введения дозы в цикле 3, день 1, и цикл 5, день 1
|
Оценить популяционные оценки фармакокинетических (ФК) параметров опрозомиба и вариабельность этих оценок при введении в комбинации с мелфаланом и преднизоном, используя стратегию разреженной выборки и методологию популяционного анализа.
|
2 момента времени после введения дозы в цикле 1, день 1, 1 момент времени до введения дозы и 2 момента времени после введения дозы в цикле 3, день 1, и цикл 5, день 1
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 39 месяцев
|
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от признаков PR или лучше до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
39 месяцев
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 39 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от первого дня исследуемого лечения (цикл 1, день 1) до наступления прогрессирования заболевания или смерти по любой причине в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
39 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2017 г.
Последняя проверка
1 апреля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Преднизолон
- Мелфалан
Другие идентификационные номера исследования
- OPZ006
- 2013-002125-27 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .