Неконтролируемое исследование по оценке эффективности тоцилизумаба у пациентов с умеренным или тяжелым ревматоидным артритом

Критерии включения:

• Пациенты, способные и желающие дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования.
• Пациенты с активным ревматоидным артритом средней или тяжелой степени, согласно критериям ACR 1987 г., диагностированные не менее чем за 6 месяцев до включения.
• 18 лет и старше
• Индекс DAS28 выше 3,2 на исходном уровне.
• Если пациенты получают кортикостероиды, доза должна быть ≤ 10 мг преднизолона (или эквивалента), и состояние пациента должно быть стабильным в течение как минимум одного месяца до начала лечения тоцилизумабом (день 1). Пациенты могли получать лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в стабильных дозах в течение месяца, предшествующего включению.
• Больные, находящиеся на амбулаторном лечении.
• Женщины детородного возраста и мужчины с потенциальными партнерами могут участвовать в исследовании только в том случае, если они используют надежные методы контрацепции (например, барьерные методы [пациентка или ее партнер], оральные контрацептивы или пластыри, спермицид и барьерный метод или внутриматочную спираль) в течение периода исследования. и не менее чем через 3 мес после приема последней дозы тоцилизумаба.
• У женщин детородного возраста тест на беременность должен быть отрицательным во время скринингового визита и в начале исследования.
• Пациенты, получающие монотерапию метотрексатом или комбинированное лечение биологическим агентом, или пациенты, получающие монотерапию биологическим препаратом, которые проявляют или когда-либо проявляли непереносимость или плохое соблюдение режима лечения или проблемы с безопасностью метотрексата.
• Пациенты оцениваются исследователем как кандидаты на биологическую монотерапию, не исключая предшествующее использование других противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (БМАРП), отличных от метотрексата.

Критерий исключения:

• Пациенты без доступа к периферическим венам.
• Пациенты с предыдущим отказом от более чем двух биологических методов лечения.
• Предшествующее лечение тоцилизумабом в любое время до исходного визита.
• Лечение любым другим исследуемым агентом в течение четырех недель, предшествующих визиту для скрининга (или периода, эквивалентного его пяти периодам полувыведения) с учетом самого длительного периода.
• Предшествующее лечение терапией истощения клеток, включая экспериментальное лечение или одобренные агенты, как, например, CAMPATH, антиCD4, антиCD5, антиCD3, антиCD19 и антиCD20).
• Лечение внутривенным гаммаглобулином или плазмаферезом за 6 месяцев до исходного визита.
• Внутрисуставные или парентеральные кортикостероиды в течение 4 недель до исходного визита.
• Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в предшествующие 4 недели до исходного визита.
• Предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или полное лимфоидное облучение.
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания: сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких (включая хроническую обструктивную болезнь легких), почек, печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет) или желудочно-кишечного тракта.
• Дивертикулит в анамнезе, дивертикулез, требующий лечения антибиотиками, или хроническая язвенная болезнь нижних отделов желудочно-кишечного тракта, болезнь Крона, язвенный колит или любые другие симптоматические состояния нижних отделов желудочно-кишечного тракта, которые могут предрасполагать к перфорациям.
• Известные активные инфекции или известные рецидивирующие инфекции в анамнезе: микобактериальные, грибковые, вирусные или бактериальные (включая, помимо прочего, туберкулез, атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С, опоясывающий герпес, но исключая грибковые инфекции ногтевого ложа).
• Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель до визита для скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до визита для скрининга.
• Активный туберкулез, требующий лечения в течение последнего года. Скрытый скрининг туберкулеза будет выполняться на всех пациентах в соответствии с руководящими принципами испанского общества ревматологии/испанского агентства по лекарствам и продуктам медицинского назначения (SER/AEMPS). Не будут исключены пациенты, лечившиеся от туберкулеза без рецидива в течение последних 3 лет.
• Текущее заболевание печени по определению главного исследователя.
• Доказательства активного злокачественного новообразования, злокачественных новообразований, диагностированных в предыдущие 10 лет (включая солидные и гематологические опухоли, за исключением базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака кожи, или удаленной и вылеченной карциномы шейки матки in situ) или рака молочной железы, диагностированного в предыдущие 20 лет.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные методы контрацепции.
• История алкоголизма, наркомании или наркомании в течение года, предшествующего скрининговому визиту.
• Нейропатии или другие болезненные состояния, которые могут мешать оценке боли.
• Креатинин сыворотки >1,4 мг/дл (124 моль/л) у женщин и >1,6 мг/дл (141 моль/л) у мужчин.
• Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза > 1,5 раза выше верхней границы нормы.
• Общий билирубин выше верхней границы нормы.
• Количество тромбоцитов менее 100 x 10^9/л (100 000/мм3).
• Гемоглобин ниже 85 г/л (<8,5 г/дл, 5,3 ммоль/л).
• Лейкоциты менее 3,0 х 10^9/л (3000/мм3).
• Нейтрофилы, абсолютное значение менее 2,0 х 10^9/л (2000/мм3).
• Лимфоциты, абсолютное значение менее 0,5 x 10^9/л (500/мм3).