Ukontrollert studie for å evaluere effekten av Tocilizumab hos pasienter med moderat eller alvorlig revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen.
• Pasienter med aktiv moderat eller alvorlig revmatoid artritt, i henhold til 1987 ACR-kriterier, diagnostisert minst 6 måneder før inkludering.
• 18 år eller eldre
• DAS28-indeks større enn 3,2 ved baseline.
• Hvis pasienter får kortikosteroid, må dosen være ≤ 10 mg prednison (eller tilsvarende), og pasienten må ha vært stabil i minst én måned før behandling med Tocilizumab startet (dag 1). Pasienter kan ha blitt behandlet med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i stabile doser i løpet av forrige måned frem til inklusjon.
• Pasienter som får poliklinisk behandling.
• Kvinner i fertil alder og menn med fruktbare potensielle partnere kan bare delta i studien hvis de bruker pålitelig prevensjon (f.eks. barrieremetoder [pasienten eller hennes partner], p-piller, spermicid og barrieremetode eller intrauterin enhet) i løpet av studieperioden og minst 3 måneder etter å ha mottatt siste dose av Tocilizumab.
• Hos kvinner i fertil alder må graviditetstesten være negativ ved screeningbesøket og ved baseline.
• Pasienter på metotreksat monoterapi eller kombinert behandling med et biologisk middel, eller pasienter på biologisk behandling monoterapi, som viser eller noen gang har vist intoleranse eller dårlig etterlevelse eller sikkerhetsproblemer med metotreksat.
• Pasienter vurderer å være kandidater til biologisk monoterapi av forskeren, uten å utelukke tidligere bruk av andre sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) som er forskjellige fra metotreksat.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter uten perifer venøs tilgang.
• Pasienter med tidligere svikt i mer enn to biologiske behandlinger.
• Tidligere behandling med Tocilizumab når som helst før baseline-besøket.
• Behandling med et hvilket som helst annet middel på forskning i løpet av de fire ukene før screeningbesøket (eller tilsvarende periode med dets fem halveringstider) tatt i betraktning den lengste perioden.
• Tidligere behandling med celledeplesjonsterapier, inkludert eksperimentelle behandlinger eller godkjente midler, som for eksempel: CAMPATH, antiCD4, antiCD5, antiCD3, antiCD19 og antiCD20).
• Behandling med intravenøs gammaglobulin eller plasmaferese i 6 måneder før baseline-besøket.
• Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider innen 4 uker før baseline-besøket.
• Vaksinasjon med en levende / svekket vaksine de siste 4 ukene til baseline-besøket.
• Tidligere behandling med alkyleringsmidler som klorambucil, eller full lymfoid bestråling.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine, monoklonale antistoffer.
• Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig sykdom: kardiovaskulær, nervesystem, lunge (inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom), nyre, lever, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal.
• Anamnese med divertikulitt, divertikulose som krever behandling med antibiotika, eller kronisk nedre gastrointestinale sårsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller andre symptomatiske tilstander i den nedre gastrointestinale delen som kan disponere for perforasjoner.
• Kjente aktive infeksjoner, eller en historie med kjente tilbakevendende infeksjoner: Mykobakteriell, sopp-, virus- eller bakterietype (inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose, atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner på neglen).
• Enhver større infeksjonsepisode som krevde sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs antibiotika innen 4 uker før screeningbesøket eller orale antibiotika innen 2 uker før screeningbesøket.
• Aktiv tuberkulose som krever behandling det siste året. Latent tuberkulosescreening vil bli utført på alle pasienter i henhold til det spanske revmatologiske selskap/det spanske byrået for medisiner og helseprodukter (SER/AEMPS) retningslinjer fra. Pasienter behandlet for tuberkulose uten residiv de siste 3 årene vil ikke bli ekskludert.
• Pågående leversykdom som bestemt av hovedetterforskeren.
• Bevis på aktiv malignitet, maligniteter diagnostisert i de siste 10 årene (inkludert solide og hematologiske svulster, unntatt basalcellekarsinom og plateepitelhud eller fjernet og kurert in situ cervix carcinoma), eller brystkreft diagnostisert i de foregående 20 årene.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon.
• Historie om alkoholisme, narkotikamisbruk eller avhengighet året før til screeningbesøket.
• Nevropatier eller andre smertefulle tilstander som kan forstyrre smertevurderingen.
• Serumkreatinin >1,4 mg/dl (124 mol/l) hos kvinner og >1,6 mg/dl (141 mol/l) hos menn.
• Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 1,5 ganger øvre normalgrense.
• Totalt bilirubin større enn øvre normalgrense.
• Blodplateantall mindre enn 100 x 10^9/l (100.000/mm3).
• Hemoglobin mindre enn 85 g/L (<8,5 g/dL, 5,3 mmol/L).
• Leukocytter mindre enn 3,0 x 10^9/L (3000/mm3).
• Nøytrofiler, absolutt verdi mindre enn 2,0 x 10^9/L (2000/mm3).
• Lymfocytter, absolutt verdi mindre enn 0,5 x 10^9 /L (500/mm3).