Kontrolloimaton tutkimus tosilitsumabin tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea nivelreuma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka kykenevät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattavat tutkimusprotokollan vaatimuksia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskivaikea tai vaikea nivelreuma vuoden 1987 ACR-kriteerien mukaan ja jotka on diagnosoitu vähintään 6 kuukautta ennen sisällyttämistä.
• 18 vuotta vanha tai vanhempi
• DAS28-indeksi on suurempi kuin 3,2 lähtötilanteessa.
• Jos potilaat saavat kortikosteroidia, annoksen on oltava ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) ja potilaan on täytynyt olla vakaa vähintään kuukauden ajan ennen Tocilitsumab-hoidon aloittamista (päivä 1). Potilaita on saatettu hoitaa steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) vakailla annoksilla edellisen kuukauden aikana.
• Potilaat, jotka saavat avohoitoa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, voivat osallistua tutkimukseen vain, jos he käyttävät tutkimusjakson aikana luotettavaa ehkäisyä (esim. estemenetelmiä [potilas tai hänen kumppaninsa], oraalisia tai laastareita ehkäisyvälineitä, spermisidiä ja estemenetelmää tai kohdunsisäistä laitetta) ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tocilitsumabiannoksen saamisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen seulontakäynnillä ja lähtötilanteessa.
• Potilaat, jotka saavat metotreksaattimonoterapiaa tai yhdistelmähoitoa biologisella aineella, tai potilaat, jotka saavat biologista hoitoa monoterapiaa ja joilla on tai on koskaan esiintynyt metotreksaatin intoleranssia tai huonoa hoitomyöntyvyyttä tai turvallisuusongelmia.
• Potilaat arvioivat olevansa ehdokkaita tutkijan biologiseen monoterapiaan sulkematta pois muiden, metotreksaatista poikkeavien, sairautta modifioivien lääkkeiden (DMARD) aiempaa käyttöä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla ei ole pääsyä perifeeriseen laskimoon.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin epäonnistuneet useammassa kuin kahdessa biologisessa hoidossa.
• Aiempi Tocilitsumab-hoito milloin tahansa ennen lähtökohtaista käyntiä.
• Hoito millä tahansa muulla tutkimuksessa olevalla aineella seulontakäyntiä edeltäneiden neljän viikon aikana (tai vastaava ajanjakso sen viiteen puoliintumisaikaan nähden) Pisin ajanjakso huomioon ottaen.
• Aikaisempi hoito solun tyhjennyshoidoilla, mukaan lukien kokeelliset hoidot tai hyväksytyt aineet, kuten esimerkiksi: CAMPATH, antiCD4, antiCD5, antiCD3, antiCD19 ja antiCD20).
• Hoito suonensisäisellä gammaglobuliinilla tai plasmafereesillä 6 kuukauden aikana ennen lähtökohtaista käyntiä.
• Nivelensisäiset tai parenteraaliset kortikosteroidit 4 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
• Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella edeltäneiden 4 viikon aikana peruskäyntiin.
• Aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai täysi lymfaattinen säteilytys.
• Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
• Todisteet vakavasta hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta: sydän- ja verisuonitauti, hermosto, keuhkot (mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriininen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus) tai maha-suolikanavan sairaus.
• Aiempi divertikuliitti, antibioottihoitoa vaativa divertikuloosi tai krooninen alemman maha-suolikanavan haavauma, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai mikä tahansa muu alemman maha-suolikanavan oireinen sairaus, joka voi altistaa perforaatioille.
• Tunnetut aktiiviset infektiot tai tunnetut toistuvat infektiot: Mykobakteeri-, sieni-, virus- tai bakteerityyppi (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tuberkuloosi, epätyypillinen mykobakteerisairaus, B- ja C-hepatiitti, herpes zoster, mutta ei kynsipohjan sieni-infektiot).
• Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaati sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla 4 viikon aikana ennen seulontakäyntiä tai suun kautta otettavia antibiootteja 2 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
• Hoitoa vaativa aktiivinen tuberkuloosi viimeisen vuoden aikana. Piilevä tuberkuloosiseulonta suoritetaan kaikille potilaille Espanjan reumatologiayhdistyksen/Espanjan lääke- ja terveystuoteviraston (SER/AEMPS) ohjeiden mukaisesti. Potilaita, joita on hoidettu tuberkuloosin vuoksi ilman uusiutumista viimeisen 3 vuoden aikana, ei suljeta pois.
• Meneillään oleva maksasairaus päätutkijan määrittämänä.
• Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisuudesta, viimeisen 10 vuoden aikana diagnosoiduista pahanlaatuisista kasvaimista (mukaan lukien kiinteät ja hematologiset kasvaimet, paitsi tyvisolusyöpä ja okasolusyöpä tai poistettu ja parannettu in situ kohdunkaulan karsinooma) tai rintasyöpä, joka on diagnosoitu viimeisen 20 vuoden aikana.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Potilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä.
• Alkoholismin, huumeiden väärinkäytön tai riippuvuuden historia seulontakäynnille edellisenä vuonna.
• Neuropatiat tai muut tuskalliset tilat, jotka voivat häiritä kivun arviointia.
• Seerumin kreatiniini >1,4 mg/dl (124 mol/l) naisilla ja >1,6 mg/dl (141 mol/l) miehillä.
• Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
• Kokonaisbilirubiini ylittää normaalin ylärajan.
• Verihiutalemäärä vähäinen kuin 100 x 10^9/l (100 000/mm3).
• Hemoglobiini pienempi kuin 85 g/l (<8,5 g/dl, 5,3 mmol/l).
• Leukosyytit pienet kuin 3,0 x 10^9/l (3000/mm3).
• Neutrofiilit, itseisarvo pienempi kuin 2,0 x 10^9/L (2000/mm3).
• Lymfosyytit, itseisarvo pienempi kuin 0,5 x 10^9 /L (500/mm3).