Okontrollerad studie för att utvärdera effekten av Tocilizumab hos patienter med måttlig eller svår reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

• Patienter med förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet.
• Patienter med aktiv måttlig eller svår reumatoid artrit, enligt 1987 ACR-kriterier, diagnostiserade minst 6 månader före inkludering.
• 18 år eller äldre
• DAS28-index större än 3,2 vid baslinjen.
• Om patienter får kortikosteroider måste dosen vara ≤ 10 mg prednison (eller motsvarande) och patienten måste ha varit stabil i minst en månad innan behandling med Tocilizumab påbörjades (dag 1). Patienter kan ha behandlats med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) i stabila doser under föregående månad fram till inklusionen.
• Patienter som får öppenvård.
• Kvinnor i fertil ålder och män med fertil potentiella partner får endast delta i studien om de använder tillförlitliga preventivmedel (t.ex. barriärmetoder [patienten eller hennes partner], orala preventivmedel eller plåster, spermiedödande medel och barriärmetod eller intrauterin enhet) under studieperioden och minst 3 månader efter att ha fått den sista dosen av Tocilizumab.
• Hos kvinnor i fertil ålder måste graviditetstestet vara negativt vid screeningbesöket och vid baslinjen.
• Patienter på monoterapi med metotrexat eller kombinerad behandling med ett biologiskt medel, eller patienter på monoterapi med biologisk behandling, som visar eller någonsin har visat intolerans eller dålig följsamhet eller säkerhetsproblem med metotrexat.
• Patienter bedömer vara kandidater till biologisk monoterapi av forskaren, utan att utesluta tidigare användning av andra sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) som skiljer sig från metotrexat.

Exklusions kriterier:

• Patienter utan perifer venös tillgång.
• Patienter som tidigare misslyckats med mer än två biologiska behandlingar.
• Tidigare behandling med Tocilizumab när som helst före baslinjebesöket.
• Behandling med något annat medel på forskning under de fyra veckorna före screeningbesöket (eller motsvarande period till dess fem halveringstider) med tanke på den längsta perioden.
• Tidigare behandling med cellutarmningsterapier, inklusive experimentella behandlingar eller godkända medel, som till exempel: CAMPATH, antiCD4, antiCD5, antiCD3, antiCD19 och antiCD20).
• Behandling med intravenös gammaglobulin eller plasmaferes under de 6 månaderna före baslinjebesöket.
• Intraartikulära eller parenterala kortikosteroider inom 4 veckor före baslinjebesöket.
• Immunisering med ett levande/försvagat vaccin under de senaste 4 veckorna till baslinjebesöket.
• Tidigare behandling med alkylerande medel som klorambucil eller full lymfoid bestrålning.
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina, monoklonala antikroppar.
• Bevis på allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom: kardiovaskulär, nervsystem, lunga (inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom), njure, lever, endokrin (inklusive okontrollerad diabetes mellitus) eller gastrointestinal.
• Historik av divertikulit, divertikulos som kräver behandling med antibiotika, eller kronisk nedre gastrointestinala sårsjukdom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller andra symtom i nedre gastrointestinala tillstånd som kan predisponera för perforationer.
• Kända aktiva infektioner, eller en historia av kända återkommande infektioner: Mykobakteriell, svamp-, virus- eller bakterietyp (inkluderat, men inte begränsat till, tuberkulos, atypisk mykobakteriell sjukdom, hepatit B och C, herpes zoster, men exklusive svampinfektioner i nagelbädden).
• Varje större infektionsepisod som krävde sjukhusvistelse eller behandling med intravenös antibiotika inom 4 veckor före screeningbesöket eller orala antibiotika inom 2 veckor före screeningbesöket.
• Aktiv tuberkulos som kräver behandling under det senaste året. Latent tuberculosisscreening kommer att utföras på alla patienter enligt det spanska samhället för reumatologi/den spanska byrån för läkemedel och hälsoprodukter (SER/AEMPS) riktlinjer. Patienter som behandlats för tuberkulos utan återfall under de senaste 3 åren kommer inte att uteslutas.
• Pågående leversjukdom som fastställts av huvudforskaren.
• Bevis på aktiv malignitet, maligniteter diagnostiserade under de senaste 10 åren (inklusive solida och hematologiska tumörer, förutom basalcellscancer och skivepitelhud eller avlägsnad och botad in situ cervixcarcinom), eller bröstcancer diagnostiserad under de föregående 20 åren.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Patienter med reproduktionspotential som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel.
• Historik om alkoholism, drogmissbruk eller beroende under föregående år till screeningbesöket.
• Neuropatier eller andra smärtsamma tillstånd som kan störa smärtbedömningen.
• Serumkreatinin >1,4 mg/dl (124 mol/l) hos kvinnor och >1,6 mg/dl (141 mol/l) hos män.
• Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas > 1,5 gånger den övre normalgränsen.
• Totalt bilirubin större än den övre normalgränsen.
• Trombocytantal mindre än 100 x 10^9/l (100 000/mm3).
• Hemoglobin mindre än 85 g/L (<8,5 g/dL, 5,3 mmol/L).
• Leukocyter mindre än 3,0 x 10^9/L (3000/mm3).
• Neutrofiler, absolut värde mindre än 2,0 x 10^9/L (2000/mm3).
• Lymfocyter, absolut värde mindre än 0,5 x 10^9 /L (500/mm3).