Unkontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Tocilizumab bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Patienten mit der Fähigkeit und dem Willen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
• Patienten mit aktiver mittelschwerer oder schwerer rheumatoider Arthritis gemäß den ACR-Kriterien von 1987, deren Diagnose mindestens 6 Monate vor der Aufnahme erfolgte.
• 18 Jahre oder älter
• DAS28-Index größer als 3,2 zu Studienbeginn.
• Wenn Patienten Kortikosteroide erhalten, muss die Dosis ≤ 10 mg Prednison (oder Äquivalent) betragen und der Patient muss vor Beginn der Behandlung mit Tocilizumab (Tag 1) mindestens einen Monat lang stabil gewesen sein. Möglicherweise wurden die Patienten im Monat vor der Aufnahme in die Studie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) in stabilen Dosen behandelt.
• Patienten in ambulanter Behandlung.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen potenziellen Partnern dürfen nur dann an der Studie teilnehmen, wenn sie während des Studienzeitraums zuverlässige Verhütungsmethoden (z. B. Barrieremethoden [die Patientin oder ihr Partner], orale oder Pflaster-Kontrazeptiva, Spermizid- und Barrieremethode oder Intrauterinpessar) anwenden und mindestens 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis Tocilizumab.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss der Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch und zu Studienbeginn negativ sein.
• Patienten, die eine Methotrexat-Monotherapie oder eine kombinierte Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff erhalten, oder Patienten, die eine biologische Monotherapie erhalten, die eine Unverträglichkeit oder schlechte Compliance oder Sicherheitsprobleme mit Methotrexat zeigen oder jemals gezeigt haben.
• Der Forscher beurteilt die Patienten als Kandidaten für eine biologische Monotherapie, ohne die vorherige Anwendung anderer krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDs) außer Methotrexat auszuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten ohne peripheren venösen Zugang.
• Patienten, bei denen zuvor mehr als zwei biologische Behandlungen fehlgeschlagen sind.
• Vorherige Behandlung mit Tocilizumab jederzeit vor dem Basisbesuch.
• Behandlung mit einem anderen Wirkstoff in der Forschung während der vier Wochen vor dem Screening-Besuch (oder einem entsprechenden Zeitraum seiner fünf Halbwertszeiten) Unter Berücksichtigung des längsten Zeitraums.
• Vorherige Behandlung mit Zelldepletionstherapien, einschließlich experimenteller Behandlungen oder zugelassener Wirkstoffe, wie zum Beispiel: CAMPATH, antiCD4, antiCD5, antiCD3, antiCD19 und antiCD20).
• Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin oder Plasmapherese in den 6 Monaten vor dem Basisbesuch.
• Intraartikuläre oder parenterale Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch.
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff/abgeschwächten Impfstoff in den letzten 4 Wochen vor dem Basisbesuch.
• Vorherige Behandlung mit Alkylierungsmitteln wie Chlorambucil oder vollständige Lymphoidbestrahlung.
• Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen auf menschliche, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
• Hinweise auf schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankungen: Herz-Kreislauf, Nervensystem, Lunge (einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung), Nieren, Leber, endokrines System (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus) oder Magen-Darm-Erkrankung.
• Vorgeschichte von Divertikulitis, Divertikulose, die eine Behandlung mit Antibiotika erfordert, oder chronischer Ulkuskrankheit des unteren Gastrointestinaltrakts, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder anderen symptomatischen Erkrankungen des unteren Gastrointestinaltrakts, die zu Perforationen führen könnten.
• Bekannte aktive Infektionen oder eine Vorgeschichte bekannter wiederkehrender Infektionen: Mykobakterielle, pilzartige, virale oder bakterielle Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Tuberkulose, atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C, Herpes Zoster, aber mit Ausnahme von Nagelbettpilzinfektionen).
• Jede schwere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch erforderte.
• Aktive, behandlungsbedürftige Tuberkulose im vergangenen Jahr. Bei allen Patienten wird ein Screening auf latente Tuberkulose gemäß den Richtlinien der Spanischen Gesellschaft für Rheumatologie/Spanische Agentur für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte (SER/AEMPS) durchgeführt. Patienten, die in den letzten 3 Jahren wegen Tuberkulose ohne erneutes Auftreten behandelt wurden, werden nicht ausgeschlossen.
• Anhaltende Lebererkrankung, wie vom Hauptermittler festgestellt.
• Nachweis einer aktiven Malignität, bösartiger Erkrankungen, die in den letzten 10 Jahren diagnostiziert wurden (einschließlich solider und hämatologischer Tumoren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder entferntem und in situ geheiltem Gebärmutterhalskarzinom) oder Brustkrebs, der in den letzten 20 Jahren diagnostiziert wurde.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Sucht im Jahr vor dem Screening-Besuch.
• Neuropathien oder andere schmerzhafte Zustände, die die Schmerzbeurteilung beeinträchtigen können.
• Serumkreatinin >1,4 mg/dl (124 mol/l) bei Frauen und >1,6 mg/dl (141 mol/l) bei Männern.
• Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Gesamtbilirubin liegt über der Obergrenze des Normalwerts.
• Thrombozytenzahl kleiner als 100 x 10^9/l (100.000/mm3).
• Hämoglobin kleiner als 85 g/L (<8,5 g/dl, 5,3 mmol/L).
• Leukozyten kleiner als 3,0 x 10^9/L (3000/mm3).
• Neutrophile, absoluter Wert kleiner als 2,0 x 10^9/L (2000/mm3).
• Lymphozyten, absoluter Wert kleiner als 0,5 x 10^9 /L (500/mm3).